Знайдено потенційну мішень для лікування лобно-скроневої деменції

Фронтально-скронева деменція, спричинена загибеллю клітин у передній та боковій частині мозку, становить приблизно одну четверту всіх випадків деменції на ранніх стадіях. Як правило, це вражає людей у ​​віці від 40 до 64 років і може спричинити суттєві зміни в особистості та поведінці людини, включаючи втрату здатності до спілкування.

Зараз вчені з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі (UCLA) виявили, що певний сигнальний шлях відіграє ключову роль у розладі мозку і може запропонувати потенційну мішень для лікування.

"Сімейна історія існує майже у половини хворих на лобно-скроневу деменцію, які ми бачимо, що свідчить про генетичний компонент захворювання", - сказав д-р Даніель Гешвінд, професор неврології в Медичній школі Девіда Геффена при UCLA і професор психіатрії в Інститут неврології та поведінки людини Семеля при UCLA.

"Нашою метою було розкрити, що відбувається на молекулярному рівні, що спричиняє смерть нейронів, що призводить до цієї руйнівної хвороби", - сказав Гешвінд, який також займає почесну кафедру в галузі генетики людини Гордона та Вірджинії Макдональд.

Попередні дослідження пов’язували фронтотемпоральну деменцію з мутацією гена грануліну - білка, який регулює ріст та виживання клітин. Дослідження показали, що мутація генів знижує рівень грануліну вдвічі.

"До цього часу про функцію грануліну в головному мозку мало що відомо", - сказав Гешвінд. «Ми хотіли дослідити, чи не викликає дефіцит грануліну смерть клітин, яка передує деменції. Ми також шукали природні захисні реакції, які ми могли б націлити, щоб полегшити симптоми захворювання ".

Гешвінд та його команда вивчали роль грануліну на трьох напрямках: у культурі клітин, у моделі миші, що вибиває гени, та в тканині мозку у померлих осіб з деменцією.

"Смерть клітин легко спостерігати в тканинах мозку, вилучених у пацієнтів після їх смерті", - сказав Гешвінд. "Ми застосували два інших підходи, щоб визначити механізм виживання клітин мозку та виявити, наскільки рано це відбувається при захворюванні".

Дослідники працювали над генетичним аналізом нейронів з дефіцитом грануліну, виготовлених із стовбурових клітин мозку людини. Вони застосували потужний метод, який дозволив їм побачити весь геном і шукати мережі висококорельованих генів.

"Ми виявили, що падіння грануліну саботувало виживання клітин мозку та активізувало Wnt, основний сигнальний шлях", - сказав Гешвінд. “В рамках цього шляху ми виявили значне збільшення специфічного рецептора, з яким Wnt зв’язується на клітинній поверхні. Ця зміна відбулася на початку хвороби як у живих мишей, так і в культурі ".

Вчені виявили, що передача сигналу Wnt через рецептор FZD2 була сильнішою у мишей з дефіцитом грануліну. Зниження рецептора призвело до більшої загибелі клітин, одночасно збільшуючи це стимулювало виживання нейронів, припускаючи, що сигналізація Wnt, ймовірно, є захисною реакцією на розлад.

"Ми вважаємо, що Wnt посилює FZD2, щоб допомогти захистити виживання клітин мозку на ранніх стадіях деменції", - сказав Гешвінд. "Наші результати показують, що збільшення цього рецептора та інших частин шляху Wnt може забезпечити нову мішень для лікування цієї хвороби".

Висновки опубліковані в журналі Нейрон.

Джерело: Каліфорнійський університет