Гени лежать в основі лейкемії

У деяких дітей, які лікуються від гострого лімфобластного лейкозу (ALL), виникають порушення мозку, і ризик цього може бути пов'язаний з певними генами.

ALL є найпоширенішим раком у дитячому віці, і близько 90 відсотків пацієнтів виживають. Але лікування, яке зазвичай включає хіміотерапію і може включати випромінювання черепа, може спричинити довгострокові проблеми з пам’яттю, навчанням чи іншими когнітивними функціями.

Порушення пам’яті є особливо виснажливим симптомом, оскільки центральна роль, яку пам’ять відіграє у повсякденному житті та академічному чи професійному успіху.

Зараз Дебора Вабер, доктор філософії та його колеги з Бостонської дитячої лікарні, штат Массачусетс, США, виявили чотири конкретні варіанти генів, які, як видається, підвищують ризик. Ці варіанти пов’язані із запаленням головного мозку та реакцією клітин на пошкодження від окисного стресу, такі як клітинні пошкодження, спричинені хіміотерапією.

Вони зробили це відкриття за допомогою збережених зразків крові та результатів тестів когнітивних функцій на 350 ВСІХ вижилих з США та Канади. Когнітивні тести включали IQ, пам’ять, тривалість уваги та поведінку з гіперактивністю.

Чотири виділені гени, NOS3, SLCO2A1, HFE та COMT, входили до групи з 28 досліджених генів через їх роль у метаболізмі ліків або реакціях клітинного пошкодження.

Конкретні варіанти цих чотирьох були "суттєво пов'язані з нейрокогнітивними ефектами", повідомляє команда. Всі вони беруть участь у шляхах, що регулюють запалення в мозку або захищають клітини від окисного стресу.

Вабер сказав: «Наша мета - мати можливість визначити, хто ризикує пізніше позначитись, та забезпечити нейропротекторні втручання. Цей ретроспективний аналіз говорить нам, що в майбутньому ми можемо побажати вивчити генотипи дітей на початковому етапі та провести перспективні дослідження, щоб дізнатися, чому ці конкретні варіанти генів можуть збільшити ризик токсичності ".

Результати дослідження були представлені на 56-й щорічній зустрічі Американського товариства гематологів, що відбулася в грудні 2014 року. Команда сподівається, що стане можливим геномно проаналізувати ВСІХ пацієнтів на ризик довготривалої пам’яті, уваги та наслідків навчання.

Провідний автор, доктор медичних наук Пітер Коул, сказав: «Чим більше ми дивимося, тим більше виявляємо, що багато тих, хто вижив, зазнають змін у своєму мисленні. Якщо ми надаємо всім ВСІМ пацієнтам однакове лікування, чому у деяких із них спостерігається дефіцит пам’яті чи когнітивних функцій, але не у всіх?

"Ми обмежились варіантами, які є принаймні у 10 відсотків населення, вирішивши, що нам цікаво пояснити, що може відбуватися у більшості пацієнтів".

Незважаючи на важливі висновки, Коул додає, що для підтвердження ролі чотирьох генів необхідно провести подальшу роботу. Проспективне дослідження, в якому гени пацієнтів перевіряються до початку лікування, забезпечить більш надійні докази.

Крім того, будь-які захисні втручання повинні пройти доклінічні та клінічні випробування, щоб гарантувати успіх лікування не порушений.

Співавтор Льюїс Сільверман, доктор медичних наук, сказав: «Основним постійним пріоритетом ВСІХ клінічних досліджень у дитячому віці є зменшення токсичності лікування, і, звичайно, ми хочемо зменшити нейрокогнітивні пізні ефекти, якщо це можливо.

«Сподіваємось, ця робота призведе до способу виявлення пацієнтів з найвищим ризиком нейрокогнітивних пізніх ефектів, у яких ми можемо зосередити наші дослідницькі зусилля, скоригувавши наш підхід до лікування або протестуючи нові захисні стратегії з метою зменшення наслідків без негативного впливу на шанс для лікування ".

Вабер додала, що її робота щодо впливу на мозок ВСІХ лікування включає десять співпрацюючих установ у Північній Америці. Її ранні дослідження підкреслили значний когнітивний вплив серед дітей, які успішно лікувались від ВСІ, і показали "різку різницю в статі, причому жінки набагато вразливіші до токсичності".

Дитячі онкологи довгий час шукали менш токсичних методів лікування. "Зменшення дози або усунення черепної радіації призвело до значного поліпшення когнітивних результатів, особливо для жінок", - сказав Вабер.

Поточна робота зосереджена на конкретних областях мозку, які мають найбільший збиток. Вабер сказав: "Гіпокамп займає центральне місце в епізодичному кодуванні пам'яті і надзвичайно вразливий до хіміотерапії та променевої терапії".

Дефіцити в кодуванні та навчанні пам’яті, робочій пам’яті, увазі, швидкості обробки інформації та візуально-просторових навичках „нейроанатомічно локалізуються в гіпокампі в медіальних скроневих частках та лобових частках”.

Радіація та хіміотерапія пошкоджують нервові стовбурові клітини та клітини-попередники гіпокампа, заважаючи їх поновленню та стримуючи мієлінізацію - життєво важливий процес, коли клітини мозку вирощують ізолюючу оболонку, яка прискорює мозкові сигнали, і не повністю завершена приблизно до 30 років. Ці зміни були помічені у посмертних випадках осіб, які отримували лікування первинних пухлин головного мозку та лейкемії.

"Взяті разом, - зробив висновок Вабер, - ці результати забезпечують функціональну та структурну основу для деяких когнітивних симптомів, що виникають у тих, хто пережив дитячий лейкоз".

Довідково

Про випробування повідомляється на 56-й щорічній зустрічі Щорічної зустрічі Американського товариства гематологів, яка відбулася 6-9 грудня 2014 року в Центрі Москоне, Сан-Франциско, Каліфорнія