Як діють біполярні препарати?
Нові дослідження проводять огляд ліків, які люди приймають від біполярного розладу - препаратів, які заважають людям змінюватися в маніакальному або депресивному настрої.
Дослідження мозкової тканини в університеті Мічиганського університету допомагає виявити, що насправді може відбуватися. А подальші дослідження із використанням стовбурових клітин, запрограмованих діяти як клітини мозку, вже тривають.
Використовуючи генетичний аналіз, нове дослідження припускає, що певні ліки можуть допомогти "нормалізувати" активність ряду генів, що беруть участь у зв'язку між клітинами мозку.
Дослідження опубліковано в журналі Біполярні розлади.
Дослідники вивчали мозкову тканину померлих людей з біполярним розладом та без нього. Потім слідчі проаналізували тканину, щоб побачити, як часто певні гени активуються або експресуються.
"Ми виявили, що існують сотні генів, активність яких коригується у осіб, які приймають ліки, що узгоджується з тим фактом, що існує ряд генів, які потенційно недоречні у людей з біполярними явищами", - сказав старший автор Мелвін Макінніс, доктор медичних наук.
"Прийом ліків, зокрема тих, які називаються антипсихотичними препаратами, здавалося, нормалізував характер експресії генів у цих осіб таким чином, щоб він наближався до такого, як у людини без біполярного захворювання".
На механізм біполярного розладу впливають генетичні відмінності мозку, хоча вчені все ще шукають конкретні поєднані гени.
Зараз Мак-Інніс та його колеги розпочали дослідження, розробляючи кілька ліній індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC) від добровольців із біполярним розладом та без нього, що дозволить ще більш поглиблено вивчити розвиток та генетику біполярного розладу.
Нове дослідження розглядало експресію або рівень активності 2191 різних генів у мозку 14 людей з біполярним розладом та 12 з відсутністю психічного стану.
Мозок був частиною приватного фінансуваного некомерційного банку мозку, який збирав та зберігав подарований мозок та реєстрував, які ліки люди приймали на момент смерті.
Сім мозків були від людей з біполярним розладом, які приймали один або кілька антипсихотиків, коли вони померли.
Ці препарати включають клозапін, рисперидон та галоперидол і часто використовуються для лікування біполярного розладу. Більшість з 14 донорів мозку з біполярним розладом також приймали інші ліки, такі як антидепресанти, під час смерті.
Коли дослідники порівняли схеми генної активності мозку пацієнтів з біполярним розладом, які зазнали дії антипсихотиків, із моделями серед тих, хто цим не займався, вони побачили разючі відмінності.
Потім, коли вони порівнювали схеми активності пацієнтів, які приймали антипсихотичні препарати, та тих, у кого були люди без біполярного розладу, вони виявили подібні моделі.
Дослідники кажуть, що подібність була найсильнішою у експресії генів, що беруть участь у передачі сигналів через синапси - розриви між клітинами мозку, що дозволяють клітинам «розмовляти» між собою.
Крім того, існували також подібності в організації вузлів Ранв'є - розташування уздовж нервових клітин, де сигнали можуть швидше рухатися.
Використовуючи аналіз “генного чіпа” для вимірювання присутності молекул РНК-месенджера, що вказує на активність генів, та складний аналіз даних, дослідники змогли нанести карти експресії в мозок та розбити результати за біполярним статусом та вживанням ліків.
Біполярний та контрольний (не біполярний) мозок узгоджувались за віком, статтю та іншими факторами.
"У біполярному розладі задіяний не лише один ген - це ціла їх симфонія", - сказав Мак-Інніс, який майже десятиліття допомагає проводити дослідження біполярної генетики U-M.
"Ліки, здається, штовхають їх у напрямку, який більше відповідає нормальній схемі вираження".
Серед тих, кого «підштовхували», були гени, для яких вже було доведено, що вони пов’язані з біполярним розладом, включаючи глікогенсинтазу кіназу 3 бета (GSK3β), білок 5, що зв’язує FK506 (FKBP5), і анкірин 3 (ANK3).
Мак-Інніс вважає, що майбутні дослідження досліджень культури клітин дадуть більше інформації про те, як діють ліки від біполярного розладу, і дозволять аналіз нових молекул, які можуть служити потенційними новими ліками.
Джерело: Університет Мічигану
