Різноманітність генетичних мутацій може спричинити аутизм

Нові дослідження значно розширюють перелік генетичних мутацій, які можуть викликати аутизм.Дослідники вважають, що висновки представляють значний прогрес у спробах розкрити генетичну основу розладу аутистичного спектру (РАС).

Слідчі Каліфорнійського університету, медичний факультет Сан-Дієго, взяли участь сотні добровольців із сімей, в яких одна дитина постраждала від РАС. Потім вони секвенували повні геноми кожного члена сім'ї, включаючи батьків та, як правило, братів і сестер, що розвиваються.

Їхні висновки з’являються в Інтернеті в Американський журнал генетики людини.

Дослідники шукали мутації de novo, генні зміни, які спонтанно з’являються у нащадків і пов’язані з мутацією сперми батька чи яйцеклітини матері.

Попередні дослідження показали, що мутації de novo сприяють ризику, особливо в спорадичних випадках, коли немає сімейної історії аутизму.

Найбільш поширеним типом мутацій de novo є "орфографічні помилки", які змінюють одну букву ДНК-коду. Однак у своєму новому дослідженні дослідники виявили багато інших мутацій, які вносять зміни, які є більш складними.

Ці зміни, які називаються структурними варіантами, передбачають зміни, включаючи вставку або видалення цілих слів або речень ДНК-коду.

Дослідницька група виявила дивовижне різноманіття спонтанних мутацій, від простих делецій або інсерцій до “стрибаючих генів” - елементів ДНК, які копіюються та вставляються в інші частини геному.

Вони також виявили, що структурні мутації іноді трапляються в щільних скупченнях, де поєднання різних мутацій відбувається одночасно.

"Ці мутації можуть вставляти, видаляти або в деяких випадках скремблювати послідовність ДНК", - сказав старший автор Джонатан Себат, доктор філософії, доцент кафедри психіатрії та клітинної та молекулярної медицини Каліфорнійського університету, медичний факультет Школи Сан-Дієго.

Себат та його колеги виявили, що спонтанні структурні мутації у людей виникали напрочуд високо - 20 відсотків - і мутації аутизму мали тенденцію порушувати гени.

"Діти з аутизмом не мають більше мутацій в цілому, - сказав Себат, - але їх мутації, швидше за все, порушують гени, що беруть участь у розвитку мозку".

Дослідження, зазначив Себат, виділяє кілька генів, які можуть зіграти ключову роль у розвитку мозку.

Наприклад, вчені виявили делецію в одному гені, який називається «старгазин», який необхідний для регулювання передачі сигналів між нейронами мозку.

«Мутації в зіргазіні дуже рідкісні, - сказав перший автор, доктор філософії Вільям Брандлер, докторант в лабораторії Себата, - але вони вказують нам на біохімічний шлях, який може бути важливим для соціального розвитку.

У майбутньому подібні відкриття можуть призвести до більш ефективного персоналізованого лікування аутизму ".

Джерело: Каліфорнійський університет, Сан-Дієго / EurekAlert