Дослідження мишей показує, що надмірно активна імунна система сприяє аутизму
Дослідження Каліфорнійського технологічного інституту (Caltech) також виявило, що в деяких випадках ця активація може бути пов'язана з тим, що переживає плід, що розвивається в утробі матері.
"Ми давно підозрюємо, що імунна система відіграє важливу роль у розвитку розладу аутистичного спектра", - сказав д-р Пол Паттерсон, Енн П. та Бенджамін Ф. Біаджіні, професор біологічних наук в Caltech, який керував цією роботою.
"У наших дослідженнях моделі миші, заснованої на факторі екологічного ризику для аутизму, ми виявили, що імунна система матері є ключовим фактором можливих ненормальних форм поведінки у нащадків".
Першим кроком було створення моделі миші, яка прив'язує поведінку, пов'язану з аутизмом, до імунних змін, сказав він.
Кілька великих досліджень - у тому числі те, що включало відстеження історії хвороби кожної людини, яка народилася в Данії між 1980 і 2005 роками, - виявили кореляцію між вірусною інфекцією протягом першого триместру вагітності матері та вищим ризиком аутизму у її дитини. В рамках нового дослідження вчені вводили вагітним мамам мишей вірусну імітацію, яка викликала той самий тип імунної відповіді, що і вірусна інфекція.
"У мишей ця одна образа матері перетворюється на пов'язані з аутизмом поведінкові відхилення та невропатології у нащадків", - сказала Елейн Сяо, аспірантка в лабораторії Паттерсона та провідний автор статті.
Команда виявила, що у нащадків проявляються основні поведінкові симптоми, пов'язані з розладом спектру аутизму, включаючи повторювану або стереотипну поведінку, зменшення соціальних взаємодій та порушення спілкування.
У мишей це означає таку поведінку, як примусове закопування кульок, розміщених у їх клітці, надмірна догляд за собою, вибір проводити час наодинці чи з іграшкою, а не взаємодія з новою мишкою, або вокалізація ультразвуково рідше або у зміненому вигляді порівняно з типовим мишам.
Потім дослідники вивчили імунну систему потомства матерів, які були інфіковані, і виявили, що вони демонструють ряд імунних змін.
Деякі з цих змін паралельні тим, що спостерігаються у людей з аутизмом, включаючи зниження рівня регуляторних Т-клітин, які відіграють певну роль у придушенні імунної відповіді, зазначають дослідники.
Взяті разом, спостережувані зміни додають імунній системі, яка сприяє запаленню.
"Примітно, що ми спостерігали ці імунні відхилення як у молодих, так і у дорослих нащадків імуноактивованих матерів", - сказав Сяо. "Це говорить нам про те, що пренатальна проблема може призвести до довгострокових наслідків для здоров'я та розвитку".
Потім дослідники змогли перевірити, чи сприяють імунні проблеми потомства їхній поведінці, пов’язаній з аутизмом. Під час перевірки цієї гіпотези дослідники дали постраждалим мишам трансплантацію кісткового мозку типовим мишам.
Звичайні стовбурові клітини трансплантованого кісткового мозку не тільки поповнювали імунну систему мишей, але і змінювали їх аутичну поведінку, повідомляють дослідники.
Дослідники відзначають, що, оскільки робота проводилася на мишах, результати не можуть бути легко екстрапольовані на людей, і вони не припускають, що трансплантацію кісткового мозку слід розглядати як лікування аутизму.
Вони також ще не встановили, чи коригувала поведінку саме інфузія стовбурових клітин або сама процедура трансплантації кісткового мозку - разом із опроміненням.
Однак результати дійсно свідчать про те, що імунні порушення у дітей можуть бути важливою мішенню для інноваційних імунних маніпуляцій у вирішенні питань поведінки, пов'язаної з аутизмом, сказав Паттерсон. Виправляючи ці імунні проблеми, можливо, можна буде полегшити деякі класичні затримки розвитку, які спостерігаються при аутизмі, зазначив він.
Результати опубліковані в статті в Праці Національної академії наук (PNAS).
Джерело: Каліфорнійський технологічний інститут
