Наркотики Альцгеймера можуть мати негативні побічні ефекти

Згідно з новими дослідженнями Північно-Західної медицини, ліки від Альцгеймера, які зараз випробовуються, можуть діяти як поганий електрик, неправильно підключаючи нейрони та перешкоджаючи їхній здатності спілкуватися з мозку.

Проблемні побічні ефекти були виявлені Робертом Вассаром, вченим, чиє оригінальне дослідження призвело до розробки препаратів, призначених для інгібування BACE1 - ферменту Вассара, який сприяє розвитку нальоту.

BACE1 уподібнюється парі молекулярних ножиць, які розрізають і виділяють білки, що утворюють наліт. Тому розробники ліків вважали, що якщо фермент буде блокований, хвороба сповільниться.

"Будемо діяти з обережністю", - сказав Вассар, професор клітинної та молекулярної біології з Медичного факультету Фейнберга Північно-Західного університету. "Ми повинні тримати очі відкритими для можливих побічних ефектів цих препаратів". За іронією долі, за його словами, наркотики можуть погіршити пам’ять.

У новому дослідженні Вассара він виявив, що BACE1 також відіграє важливу роль як електрик мозку. Зокрема, фермент визначає місце розташування аксонів, проводів, що з’єднують нейрони з головним мозком та нервовою системою. Це відображення відоме як "аксональне керівництво".

Вивчаючи мишей, з яких генетично видаляли BACE1, Васар виявив, що аксони в нюховій системі гризунів - використовувані для нюху - не були належним чином підключені до нюхової цибулини мозку. Дослідження довело роль BACE1 в аксональному наведенні.

"Це як погано провідний будинок", - сказав Васар. "Якщо електрик не визначить правильну схему проводки, ваші ліхтарі не ввімкнуться, а розетки не працюватимуть".

Якщо аксони неправильно зв’язані в нюховій системі, сказав Васар, проблема, ймовірно, існує в інших місцях мозку та нервової системи. Наприклад, гіпокамп може бути особливо вразливим до блокаторів BACE1, додав він, оскільки його нейрони постійно відроджуються, що може зіграти певну роль у формуванні нових спогадів. Нейрони повинні виростити нові аксони, які зв’яжуть їх з новими мішенями. Аксональне керівництво - це безперервна потреба.

"Це не всі погані новини", - зазначив Васар. «Ці блокатори BACE1 можуть бути корисними при певній дозі, яка зменшить амілоїдні бляшки, але недостатньо висока, щоб перешкоджати електропроводці. Розуміння нормальної функції BACE1 може допомогти нам уникнути потенційних побічних ефектів від ліків ".

Дослідження опубліковано в журналі Молекулярна нейродегенерація.

Джерело: Північно-західний університет