Загальні гени, пов’язані з аутизмом

Нові дослідження проливають світло на аутизм, оскільки вчені виявляють, що більша частина генетичного ризику цього розладу походить від версій генів, які поширені в популяції, а не від рідкісних варіантів або спонтанних мутацій.

У найбільшому на сьогодні дослідженні подібного роду спадковість переважала інші фактори ризику.

Зокрема, близько 52 відсотків ризику аутизму було простежено до поширених і рідкісних спадкових варіацій, при цьому спонтанні мутації становили незначні 2,6 відсотка від загального ризику.

"Генетичні зміни, ймовірно, становлять приблизно 60 відсотків відповідальності за аутизм, причому загальні варіанти складають основну частину його генетичної архітектури", - пояснив Джозеф Буксбаум, доктор філософії.

"Хоча кожна з них надає лише незначний ефект окремо, ці загальні варіації в генетичному коді складають суттєвий вплив, разом узяті".

Буксбаум та його колеги повідомили про свої висновки в журналі Генетика природи.

"Завдяки збільшенню статистичної потужності, яка пов'язана з великим обсягом вибірки, генетики аутизму тепер можуть виявляти загальні, а також рідкісні генетичні зміни, пов'язані з ризиком", - сказав Томас Р. Інсел, доктор медичних наук, директор Національного інституту психічного здоров'я (NIMH) .

«Знання природи генетичного ризику відкриє підказки щодо молекулярних коренів захворювання. Типові зміни можуть бути важливішими, ніж ми думали ".

Хоча вважається, що аутизм спричинений взаємодією генетичних та інших факторів, включаючи навколишнє середовище, консенсус щодо їх відносного внеску та обрисів його генетичної архітектури залишається незрозумілим.

Останнім часом наростають докази того, що геноми людей з аутизмом схильні до таємниць рідкісних мутацій, часто спонтанних, які справляють сильний вплив і можуть значною мірою пояснювати окремі випадки захворювання.

Більш складною є оцінка колективного впливу на ризик аутизму численних варіацій генетичного коду, якими поділяється більшість людей, які за своєю суттю значно менші.

Обмеження обсягу та складу вибірки ускладнювали виявлення цих ефектів та оцінку відносного впливу таких загальних, рідкісних успадкованих та рідкісних спонтанних варіацій.

Різниця в методах та статистичних моделях також призвела до іноді надзвичайно суперечливих оцінок спадковості аутизму - від 17 до 50 відсотків.

Тим часом нещодавні загальногеномні дослідження шизофренії досягли достатньо великих розмірів вибірки, щоб виявити участь більше 100 загальних варіантів генів у цьому розладі.

Вони обіцяють поліпшення розуміння основної біології - і навіть розвиток оцінок ризику, які можуть допомогти передбачити, хто може отримати вигоду від ранніх втручань, щоб знищити психотичні епізоди у зародку.

Дослідники вважають, що нове дослідження значно покращує генетику аутизму.

Дослідження стало можливим завдяки універсальному реєстру охорони здоров’я Швеції, який дозволив слідчим порівняти дуже велику вибірку близько 3000 людей з аутизмом із відповідними методами контролю.

Дослідники також застосували нові статистичні методи, які дозволили їм більш надійно розібрати спадковість розладу.

Крім того, вони змогли порівняти свої результати з паралельним дослідженням у 1,6 мільйона шведських сімей, яке враховувало дані близнюків та двоюрідних братів, а також такі фактори, як вік батька при народженні та психіатрична історія батьків.

"Це аналіз іншого типу, ніж той, що застосовувався в попередніх дослідженнях", - пояснив Томас Ленер, доктор філософії, керівник відділу досліджень геноміки NIMH.

«Дані загальногеномних досліджень асоціацій використовувались для ідентифікації генетичної моделі, замість того, щоб зосередитись лише на визначенні генетичних факторів ризику. Дослідники змогли вибрати з усіх випадків хвороби в популяційному реєстрі ".

Тепер, коли генетична архітектура краще зрозуміла, дослідники визначають специфічні генетичні фактори ризику, виявлені у зразку, такі як видалення та дублювання генетичного матеріалу та спонтанні мутації.

"Незважаючи на те, що такі рідкісні спонтанні мутації становили лише невелику частку ризику аутизму, потенційно великі наслідки цих збоїв роблять їх важливими підказками для розуміння молекулярної основи розладу", - сказали дослідники.

"У межах даної сім'ї мутації можуть бути вирішальним фактором, що призводить до прояву розладу спектру аутизму у певного члена сім'ї", - сказав Буксбаум.

“У сім’ї можуть бути загальні варіації, які ставлять її під загрозу, але якщо крім цього існує де-ново [спонтанна} мутація, це може виштовхнути людину через край. Тому для багатьох сімей взаємодія між загальними та спонтанними генетичними факторами може бути основою генетичної архітектури розладу ".

Джерело: Національний інститут психічного здоров'я