Деякі мозки шизофренії демонструють ненормальне накопичення білка, подібне до хвороби Альцгеймера
У своєму новому дослідженні дослідники медицини Джонса Хопкінса оприлюднили нові дані, які показують, що деякі мозки шизофренії відзначаються скупченням аномальних білків, подібних до тих, що виявляються в мозку людей з нейродегенеративними розладами, такими як хвороба Альцгеймера або Хантінгтона.
Висновки, опубліковані в Американський журнал психіатрії, засновані на зразках тканин мозку померлих донорів людини (середній вік 49). Дослідники проаналізували 42 зразки хворих на шизофренію, а також 41 зразок мозку здорових людей контролю. Близько 75 відсотків мозку походить від чоловіків, а 80 відсотків - від білих.
Грунтуючись на своєму досвіді з шизофренією та нейродегенеративними розладами, дослідницька група хотіла визначити, чи можна спостерігати особливості мозку шизофренії також у мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера чи іншими захворюваннями.
"Мозок має лише стільки способів обробляти аномальні білки", - говорить Фредерік Нуціфора-молодший, доктор філософії, доктор медичних наук, керівник дослідження та асистент кафедри психіатрії та поведінкових наук у Медичній школі університету Джона Хопкінса.
"При шизофренії кінцевий процес є психічним і поведінковим, і не спричиняє вираженої фізичної загибелі нервових клітин, яку ми спостерігаємо при нейродегенеративних захворюваннях, але очевидно є певна загальна біологічна схожість".
При нейродегенеративних розладах певні аномальні білки відбиваються, але вони не збираються в нормально функціонуючі молекули; натомість вони закінчуються неправильно, злипаючись і приводячи до хвороби.
Для дослідження група розкрила клітини зразків тканини мозку та проаналізувала їх вміст, вивчивши, скільки вмісту клітини може бути розчинено у певному миючому засобі. Чим більше розчиненого вмісту, тим більш нормальний або здоровий вміст клітини.
З іншого боку, менш розчинений вміст клітини вказував на те, що клітина містить великий обсяг аномальних, неправильно складених білків, як це виявляється при інших захворюваннях головного мозку.
Команда виявила, що трохи менше половини (20) мозку шизофренії мали більшу частку білків, які не могли розчинитися в миючому засобі, порівняно з кількістю, виявленою у здорових зразках.
Ці ж 20 зразків також показали підвищений рівень невеликого білка убиквітину, який є маркером агрегації білка при нейродегенеративних розладах. Підвищених рівнів убиквітину не спостерігалося у здорових зразках тканин мозку.
Що важливо, команда хотіла підтвердити, що антипсихотичні препарати, які пацієнти приймали перед смертю, не спричиняли накопичення аномальних білків. Щоб пояснити це, вони досліджували білки в мозку щурів, які отримували антипсихотичні препарати галоперидол або рисперидон протягом 4,5 місяців, порівняно з контрольними щурами, які отримували звичайну воду.
Результати показують, що лікування антипсихотичними препаратами не спричиняло накопичення нерозчинних білків або зайвих міток убиквітину, що свідчить про те, що хвороба - а не ліки - спричинила ненормальне накопичення білка в деяких мозках із шизофренією.
Далі дослідники використовували мас-спектроскопію для визначення ідентичності цих нерозчинних білків. Вони виявили, що багато з цих аномальних білків беруть участь у розвитку нервової системи, зокрема в генеруванні нових нейронів та зв’язків, які нейрони використовують для зв’язку між собою.
Нуцифора каже, що основна знахідка аномальних білків у розвитку нервової системи узгоджується з теоріями, що прослідковують походження шизофренії до розвитку мозку та проблем з нервовою комунікацією.
"Дослідники були настільки зосереджені на генетиці шизофренії, що вони не приділяли стільки уваги тому, що відбувається на рівні білка, і особливо можливості агрегації білка", - каже Нуцифора. "Це може бути абсолютно новим способом поглянути на розлад та розробити більш ефективні методи лікування".
Джерело: Johns Hopkins Medicine
