Пошук нових антидепресантів у нейрохімії мозку

Вважається, що Прозак та безліч інших поширених антидепресантів зменшують симптоми за рахунок підвищення рівня нейромедіатора серотоніну. Нове дослідження має на меті покращити розуміння того, як серотонін дозволяє клітинам мозку спілкуватися. Тобто, як підвищений серотонін діє для зменшення симптомів тривоги та депресії?

Невід’ємною частиною дослідження є вдосконалене розпізнавання того, як інша молекула, яку називають нейротропним фактором, що походить від мозку (BDNF), живить нервові клітини, а також сприяє зв’язку.

Дослідники кажуть, що з'єднання точок між двома молекулами - рівень яких знижується при депресії та підвищується внаслідок діючих антидепресантів - може призвести до розробки нових медичних методів лікування. Нещодавно було виявлено, що антидепресанти, такі як Prozac, також підвищують рівень BDNF, сказав Анілкумар Піллай, доктор філософії, невролог з Медичного коледжу штату Джорджія.

"Ми не знаємо, як молекула серотоніну, яка добре вивчена при депресії, регулює сигналізацію BDNF", - сказав Піллай.

Піллай отримав п'ять років грант у розмірі 1,5 мільйона доларів від Національного інституту психічного здоров'я, щоб допомогти йому дослідити зв'язок. Дослідники вважають, що найважливішою частиною загадки є білок, який називається трансглутаміназа 2 або TG2. Цей білок міститься в клітинах мозку та більшості інших типів клітин.

TG2 відіграє роль у природній переробці серотоніну і потенційно є фактором дефіциту серотоніну, пов'язаного з депресією. Це також може допомогти пояснити, чому рівні серотоніну та BDNF, схоже, синхронно зростають і падають, сказав Піллай.

TG2 перетворює серотонін в Rac1, білок, який допомагає омолоджувати рецептори BDNF, які зазвичай сидять на поверхні клітин мозку, але періодично повинні рухатися всередині, щоб пожвавитися.Депресія, здається, порушує баланс цих складних, критичних внутрішніх процесів.

Піллай припускає, що високий рівень, який він виявив при депресії, ймовірно призводить до занадто великої конверсії серотоніну, залишаючи занадто мало нейромедіатора для належної підтримки зв'язку клітин мозку. Тобто, хоча виробляється більше серотоніну з Rac1, клітини, що збільшуються, деградують, в кінцевому підсумку також зменшуючи сигналізацію BDNF.

Піллай бачив, як нещасний ланцюг подій розгортався на тваринній моделі з підвищеним рівнем TG2 та явними ознаками депресії.

"Якщо ви можете виправити проблеми з рецептором, ви зможете змінити симптоми депресії у цих мишей", - сказав він.

У ході дослідження Pillai планує дослідити, чи впливають існуючі антидепресанти на TG2. Щоб допомогти з'ясувати роль порушених рецепторів BDNF, Піллай також хоче знати, чи покращує депресію надання BDNF моделі тварини з депресією.

Для цього він планує використовувати вірусну частинку для безпосередньої активації рецептора BDNF. І він також дає інгібітор TG2 цистеамін тваринній моделі, розробленій шляхом введення гормонів стресу.

Нещодавно він публікував у журналі PLOS ONE висновки про те, що інгібітор здається ефективним для нормалізації депресивної поведінки та рівня BDNF у цій моделі.

Психічний стрес є головним фактором багатьох психічних розладів, включаючи депресію, шизофренію та тривогу, зазначив він.

Деякі антидепресанти, такі як Prozac, були розроблені, щоб перешкоджати природній переробці серотоніну, що називається зворотним захопленням, тому доступно більше серотоніну там, де це необхідно, щоб забезпечити клітинну комунікацію. Піллай сказав, що поки незрозуміло, чи зворотне захоплення серотоніну - це те саме, що його перетворення на Rac-1.

"Нам потрібно дізнатись більше про те, як усі ці деталі підходять для остаточного розробки нових методів лікування депресії та пов'язаних з цим психічних розладів", - сказав він.

Основний депресивний розлад є основною причиною інвалідності у американців у віці 15-44 років, страждаючи близько 14,8 мільйонів дорослих.

Джерело: Університет медичних наук штату Джорджія

!-- GDPR -->