Знайдено генетичне зв’язок із швидким набором ваги від антипсихотичних препаратів
Результати двох досліджень Центру наркоманії та психічного здоров'я в Канаді в кінцевому підсумку можуть бути використані для виявлення того, у яких пацієнтів існують варіації, що дозволяє лікарям вибирати стратегії запобігання цьому серйозному побічному ефекту та пропонувати більш персоналізоване лікування, відзначають дослідники.
"Збільшення ваги спостерігається у приблизно 40 відсотків пацієнтів, які приймають ліки, які називаються другими поколіннями або атиповими антипсихотиками, які використовуються, оскільки вони ефективно контролюють основні симптоми шизофренії", - сказав д-р Джеймс Кеннеді, старший автор дослідження.
Збільшення ваги може призвести до ожиріння, діабету 2 типу, проблем із серцем та скорочення тривалості життя, зазначив він.
"Визначення генетичних ризиків, що призводять до цих побічних ефектів, допоможе нам ефективніше призначати препарати", - сказав Кеннеді. В даний час центр оглядає ще дві генетичні варіації, які впливають на реакцію пацієнтів на психіатричні препарати.
Кожне дослідження виявило різні варіації поблизу гена рецептора меланокортину-4 (MC4R), який, як відомо, пов'язаний із ожирінням.
В останньому дослідженні люди, які мали дві копії варіанту, набрали приблизно втричі більше ваги, ніж ті, хто мав одну копію або не мала її, після шести-12 тижнів лікування атиповими антипсихотиками.
У дослідженні брали участь чотири групи пацієнтів: дві із США, одна з Німеччини та одна із більш масштабного європейського дослідження. Три з чотирьох груп ніколи не приймали атипових нейролептиків.
Різні групи лікувались такими препаратами, як оланзапін, рисперидон, арипіпразол або кветіапін, і контроль за дотриманням контролювався, щоб забезпечити дотримання режиму лікування, зазначають дослідники. На початку та під час лікування вживали вагу та інші заходи, пов’язані з метаболізмом.
"Збільшення ваги було пов'язано з цими генетичними варіаціями у всіх цих групах, до яких входили педіатричні пацієнти з важкою поведінкою або проблемами настрою, а також пацієнти з шизофренією, які пережили перший епізод або не реагували на інші антипсихотичні методи лікування", - зазначив дослідник д-р Даніель Мюллер.
«Результати нашого генетичного аналізу в поєднанні з цим різноманітним набором пацієнтів дають вагомі докази ролі цього варіанту MC4R. Наша дослідницька група в минулому виявила інші варіанти генів, пов’язані із збільшенням ваги, спричиненим антипсихотиками, але цей, здається, є найбільш вагомою на сьогоднішній день ”.
Роль гена у збільшенні ваги, викликаному антипсихотиками, була визначена в дослідженні, опублікованому на початку цього року в Фармакогеномічний журнал. Дослідники
виявили іншу варіацію MC4R, яка була пов'язана з побічним ефектом.
В обох дослідженнях дослідники CAMH проводили експерименти з генотипування, щоб виявити поодинокі зміни послідовності гена MC4R - відомі як однонуклеотидні поліморфізми (SNP) - пов’язані з побічним ефектом збільшення ваги, спричиненого лікарськими засобами.
Ген MC4R кодує рецептор, який бере участь у мозкових шляхах, регулюючи вагу, апетит і ситість. "Ми не знаємо точно, як атипові антипсихотики порушують цей шлях, або як ця варіація впливає на рецептор", - сказав Мюллер. "Нам потрібні подальші дослідження, щоб підтвердити цей результат і врешті-решт перетворити це на клінічне застосування".
Недавнє дослідження опубліковано в Інтернеті в Архіви загальної психіатрії.
Джерело: Центр наркоманії та психічного здоров'я (CAMH)
