Дослідження щурів пов’язує антидепресанти з аномаліями мозку, подібними до аутизму
Дослідники вважають, що отримані дані свідчать про те, що прийом певного класу антидепресантів, відомих як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) під час вагітності, може бути фактором зростання дитячих порушень розвитку.
"Ми спостерігали поведінку у лікуваних щурів та неврологічні проблеми, які свідчать про те, що їх мозок не працює належним чином і не обробляє інформацію", - сказав Рік С.С. Лін, доктор філософії, головний дослідник дослідження. Лін є професором нейробіології та анатомічних наук в Медичному центрі Університету Міссісіпі.
«Однак лише на основі цього дослідження було б передчасно зробити висновок про те, що вагітна мати повинна припинити прийом СІЗЗС. Вагітна мати може завдати більшої шкоди своїй дитині через неліковану депресію, ніж прийом призначених СІЗЗС. Це дослідження є відправною точкою, і потрібно провести набагато більше досліджень ».
Дослідження з’являється в Інтернеті в журналі Праці Національної академії наук.
У дослідженні дослідники лікували понад 200 щурів циталопрамом SSRI під час ключових стадій розвитку мозку. Щури народжуються на більш ранньому етапі розвитку, ніж люди, що еквівалентно закінченню шостого місяця внутрішньоутробного розвитку у людини.
На відміну від щурів контрольної групи, дослідники виявили, що оброблені популяції не цікавляться грою в молодому віці та демонструють погану соціальну поведінку як дорослі. Оброблені щури також виявляли ненормальну реакцію на зміни в навколишньому середовищі. Наприклад, вони завмерли від звуку нового тону і мало виявляли зацікавленості у дослідженні нових іграшок.
"Ці результати демонструють, що щенята щурів, піддавшись перинатальному впливу СІЗЗС, виявляють особливості поведінки, які часто спостерігаються при АСД", - сказала нейробіолог доктор Кімберлі Сімпсон, перший автор статті.
Цікаво, що поведінка траплялася частіше - а іноді і виключно - у оброблених щурів-самців, ніж у оброблених самок. Подібним чином, розлад аутистичного спектру (РАС) частіше діагностується у чоловіків.
Дослідник обрав циталопрам для представлення СІЗЗС, оскільки він є одним із найбільш специфічних для націлювання на систему серотоніну з невеликим перекриттям на інші нейромедіатори.
Невролог, доктор Майкл Мерзеніч з Університету Каліфорнії-Сан-Франциско, проаналізував первинні слухові кори щурів за допомогою електрофізіологічних методів і виявив, що у місячних щурів були функціональні відхилення, відповідні ASD.
«Те, що ми бачимо в цьому експерименті, - це сильний вплив на слухову кору. Ці тварини не дозрівають нормальним, прогресивним способом, і ці відмінності суттєві », - заявив Мерзеніх, старший автор статті.
Затримка розвитку репрезентації слухової мови є ознакою РАС у дітей, сказав Мерзенич. Це сприяє боротьбі цих дітей з мовою та читанням.
Ще однією патологією головного мозку, поширеною при АСД, є тонший мозолистий корпус, особливо в передній третині структури, також виявлений у щурів.
Подібно масивному мосту з нервово-волокнистим тілом мозолисте тіло з’єднує дві половини мозку і передає між ними електричні сигнали. Він також відіграє ключову роль у вищих інтелектуальних функціях.
"Цей тракт нервових волокон був порушений так само в мозку цих щурів", - сказав дослідник Ян Пол, доктор філософії, професор психіатрії та поведінки людини UMMC.
Багато нервових волокон у оброблених щурів мали аномальну або відсутні мієлінову оболонку, покриття, необхідне для належної нейропровідності.
“Без цього обмотування мієліном сигнал сповільнюється або взагалі не проникає. Аномалії у цих щурів можуть свідчити про те, що ліва та права сторони їхнього мозку не взаємодіють належним чином », - сказав Пол, старший співавтор у роботі.
Лін сказав, що дослідники проаналізували різні аспекти - поведінку, патологію, морфологію мозку, нейрохімію та нейрофізіологію - для проведення широкого опитування та отримання відчуття структурних та функціональних відхилень.
Дослідження на щурах слідує епідеміологічному дослідженню на людях, опублікованому в липні в Архіви загальної психіатрії. Це дослідження показало, що діти матерів, які приймали СІЗЗС протягом року до пологів, мали вдвічі більший ризик розвитку аутизму.
"Хоча завжди потрібно бути обережним, екстраполюючи від впливу ліків на щурів на медикаментозний вплив на людей, ці нові результати пропонують можливість вивчити механізми, за допомогою яких антидепресанти впливають на розвиток мозку та поведінки", - сказав д-р Томас Р. Інсел, директор NIMH.
"Ці дослідження допоможуть збалансувати потреби психічного здоров'я вагітних матерів з можливим підвищеним ризиком для їхнього потомства".
Захворюваність вагітних жінок, які приймають СІЗЗС, зросла з приблизно 0,5% у 1985 році, коли перша вийшла на ринок, до майже 10% сьогодні, сказав Пол.
Рівень захворюваності на аутичний спектр за останні десять років приблизно подвоївся кожні три-п'ять років, в даний час захворюваність становить 1 на кожні 91 народження, зазначають дослідники. На відміну від них, у 1996 р. Рівень захворюваності становив менше 1 на 1000 народжень, а до 2007 р. Досяг приблизно 1 на 200.
"Діагноз розширився з усвідомленням того, що це розлад спектру, який охоплює цілий спектр комунікаційних проблем, але це ніяк не пояснює все збільшення", - сказав Пол.
Мерзеніч зазначив, що генетичний компонент ризику аутизму виявляється в певних сім'ях, що виражається сильніше у одних членів, ніж у інших.
"Генетична слабкість може поставити дитину під загрозу виникнення аутизму", - сказав він. Неврологічні спотворення, пов’язані із СІЗЗС, правдоподібно додають неврологічного тягаря дитині. Ми вважаємо, що таким чином СІЗЗС можуть збільшити ризик розвитку РАС. У будь-якому випадку, подальше дослідження серед дитячих груп населення має визначити, чи так це чи ні. "
Лін застерегла, що вагітні жінки не повинні кидати приймати призначені антидепресанти лише на підставі результатів дослідження.
“У цьому дослідженні ми усунули якомога більше зовнішніх факторів. Але реальні ситуації набагато складніші », - сказав він.
Гормони стресу, які впливають на ті ж неврологічні системи, що і СІЗЗС, також можуть бути шкідливими для дитини, яка розвивається, сказав Сімпсон, вказуючи на ще одну істотну різницю між лабораторним дослідженням та реальними ситуаціями.
«Ми навмисно шукали ефекти лікування у групах щурів, які на початку дослідження вважалися нормальними і були народжені від нормальних матерів. Вплив СІЗЗС на немовлят, які переносять депресивні матері, невідомий », - сказала вона.
Лін також підкреслив, що результати вимагають подальшого вивчення СІЗЗС, особливо у людей.
«Ми повинні знати, яка з них завдає мінімальної шкоди, але також з якою дозою, як довго і в які терміни вагітності. Отже, в основному нам ще потрібно багато чому навчитися », - сказав він.
Джерело: Медичний центр Університету Міссісіпі
