Когнітивний спад, пов’язаний із стійкістю мозку до інсуліну
Дослідники з Медичної школи Перельмана при Університеті Пенсільванії виявили значні відхилення в діяльності двох основних сигнальних шляхів інсуліну та інсуліноподібного фактора росту у людей, які не хворі на діабет із хворобою Альцгеймера.
Інсулін є важливим гормоном у багатьох функціях організму, включаючи здоров'я клітин мозку. Дослідники вважають, що зміни в шляхах інсуліну можуть бути спрямовані на нові або існуючі ліки, щоб потенційно допомогти повторно підвищити чутливість мозку до інсуліну та, можливо, уповільнити або навіть зменшити когнітивний спад.
Це перше дослідження, яке безпосередньо продемонструвало, що резистентність до інсуліну виникає в мозку людей із хворобою Альцгеймера. Зараз дослідження доступне в Інтернеті в Журнал клінічного дослідження.
"Наше дослідження чітко показує, що здатність мозку реагувати на інсулін, що важливо для нормальної роботи мозку, в якийсь момент перестає працювати в автономному режимі. Інсулін у мозку не тільки модулює поглинання глюкози, але й сприяє здоров’ю клітин мозку - їх росту, виживанню, перебудові та нормальному функціонуванню. Ми вважаємо, що резистентність до інсуліну мозку може мати важливий внесок у зниження когнітивних функцій, пов’язану з хворобою Альцгеймера ”, - сказав старший автор Стівен Е. Арнольд, доктор медичних наук
"Якщо ми можемо запобігти виникненню резистентності до інсуліну головного мозку або пересенсибілізувати клітини мозку до інсуліну будь-яким із доступних на даний момент препаратів, що сенсибілізують інсулін, ми можемо уповільнити, запобігти або, можливо, навіть покращити когнітивний спад".
Експерти кажуть, що ризик розвитку хвороби Альцгеймера зростає на 50 відсотків у людей, які страждають на діабет. Діабет 2 типу обумовлений резистентністю до інсуліну і становить 90 відсотків усіх діабетів.
Клінічно цукровий діабет 2 типу (і «юнацький» діабет 1 типу) характеризується гіперглікемією - високим рівнем цукру в крові, але немає жодних доказів того, що мозок при хворобі Альцгеймера гіперглікемічний.
Слідчі встановили, що інсулін діє в мозку інакше, ніж в решті тіла. Дослідники визначили, що резистентність мозку до інсуліну виникає при хворобі Альцгеймера, незалежно від того, чи є у когось цукровий діабет, виключивши з цього дослідження людей, які страждають на діабет в анамнезі.
Для цього дослідники використовували зразки постмортівної мозкової тканини недіабетиків, які померли від хвороби Альцгеймера, стимулювали тканини інсуліном та вимірювали, наскільки інсулін активує різні білки в інсуліно-сигнальних шляхах.
У випадках Альцгеймера активація інсуліну була меншою, ніж у тканинах людей, які померли без захворювань мозку. Інші білки, пов’язані з дією інсуліну в мозку, були ненормальними у зразках хвороби Альцгеймера.
Ці відхилення високо корелювали з епізодичною пам’яттю та іншими когнітивними вадами у пацієнтів із хворобою Альцгеймера.
Дослідники визначили, що інсулінорезистентність є ще одним фактором зниження когнітивних функцій, відмінним від типового походження хвороби Альцгеймера.
Однак три лікарські засоби, що сенсибілізують інсулін, вже схвалені FDA для лікування діабету. Ці препарати легко проникають через гематоенцефалічний бар’єр і можуть мати терапевтичний потенціал для корекції інсулінорезистентності при хворобі Альцгеймера та легких когнітивних порушеннях (МКР).
"Необхідно провести клінічні випробування, щоб визначити вплив наркотиків на хворобу Альцгеймера та ІРС у пацієнтів, які не страждають на цукровий діабет", - сказав Арнольд.
Джерело: Університет Пенсільванії