Препарат, що застосовується при шизофренії, може перевірити рак
Дослідники повідомляють, що антипсихотичний препарат, який іноді застосовують для лікування шизофренії, мабуть, впливає на стовбурові клітини раку і диференціюється на менш загрозливі типи клітин.Слідчі вважають, що за відкриттям буде проведено клінічне випробування. Про висновки повідомляється в журналі Клітинка.
У ході дослідження вчені проаналізували сотні сполук у пошуках тих, які селективно пригнічують стовбурові клітини раку людини. "Ви повинні знайти щось, що справді є селективним для ракових стовбурових клітин", - сказав Мікі Бхатія, доктор філософії, провідний автор дослідження в Університеті Макмастера. "Ми працюємо вже деякий час, і важко знайти точну формулу".
Дослідження представляє новий підхід до втручання при раку, необхідний підхід, оскільки виживання хворих на рак в основному залишається незмінним порівняно з 30 роками тому.
Новий підхід до раку націлений на рідкісні та стійкі до хіміотерапії ракові стовбурові клітини. На відміну від нормальних стовбурових клітин, ракові стовбурові клітини протистоять диференціюванню на стабільні типи клітин, що не діляться.
Команда Бхатії використала цю різницю, щоб одночасно проводити скринінг сполук на їх активність проти людських стовбурових клітин раку проти нормальних стовбурових клітин людини.
Випробувавши сотні сполук, вони виявили майже 20 потенційних препаратів, характерних для ракових стовбурових клітин.
Найбільш перспективним виявився антипсихотичний препарат - тіоридазин, який бореться із симптомами шизофренії, націлюючи на рецептори дофаміну в мозку. Але занепокоєння щодо побічних ефектів препарату, торгової марки Mellaril, означало, що набагато меншій кількості хворих на шизофренію призначають препарат, ніж нові антипсихотичні препарати.
Дослідники кажуть, що тіоридазин, здається, не вбиває стовбурові клітини раку, а навпаки, заохочує їх диференціюватись, виснажуючи таким чином пул самовідновлюваних клітин.
Дослідники виявили, що тіоридазин вбиває стовбурові клітини лейкемії, не впливаючи на нормальні стовбурові клітини крові, порівнюючи білки в лейкемії з нормальними клітинами крові.
Крім того, клітини лейкозу, але не звичайні стовбурові клітини крові, експресують рецептори дофаміну на своїх поверхнях. Цей висновок підтверджується відкриттям рецепторів дофаміну на деяких стовбурових клітинах раку молочної залози.
"Це дає нам певне пояснення", - сказала Бхатія. Це також припускає, що рецептори дофаміну можуть служити біомаркером для рідкісних клітин, що ініціюють пухлину.
У світлі висновків команда Bhatia вже планує клінічне випробування затвердженого FDA тіоридазину в поєднанні зі стандартними протираковими препаратами для гострого мієлоїдного лейкозу дорослих.
"Ми раді передачі цього препарату пацієнтам", - сказала Бхатія. "Ми також сподіваємось, що наша платформа тепер може стати трубопроводом для інших препаратів проти стовбурових клітин проти раку".
Джерело: Cell Press