Дослідження на мишах пропонує можливе лікування ПТСР, S107
Використовуючи мишачу модель посттравматичного стресового розладу (ПТСР), дослідники Медичного центру Колумбійського університету виявили, що експериментальний препарат під назвою S107 - один із нового класу маломолекулярних сполук, який називається Rycals - запобігає дефіциту навчання та пам'яті, пов’язаному зі стресом. розлади.
"Зі стрімким зростанням випадків ПТСР серед наших ветеранів бойових дій, а також після таких загальних захворювань, як серцеві напади, існує нагальна потреба в нових та кращих методах лікування цього виснажливого розладу", - сказав керівник дослідження, доктор медичних наук Ендрю Р. Маркс.
"Наше дослідження дає нове уявлення про механізм когнітивних розладів, пов'язаних зі стресом, а також про можливе лікування, засноване на розумінні цього механізму".
ПТСР - це тривожний розлад, що викликає травму, спричинену травматичним досвідом, починаючи від одноразових подій, таких як фізичний напад, і закінчуючи хронічними стресами, такими як переживання під час війни.
Поточні стратегії догляду за особами, які страждають на ПТСР, включають призначення антипсихотиків, антидепресантів, ліків проти тривоги та психотерапії.
Незважаючи на поширеність ПТСР, не існує стандартного або специфічного лікування розладу. Кілька досліджень показали, що хронічний стрес може вплинути на структуру та функції нейронів мозку.
Дослідники припустили, що ці ефекти можуть сприяти нервово-психічним розладам, включаючи ПТСР, які включають симптоми когнітивної дисфункції. Однак дослідники не розуміють точних механізмів, що сприяють порушенню навчання та пам’яті.
Спираючись на свою попередню роботу з розладів серця та м’язів, Маркс міркував, що хронічний стрес може призвести до ПТСР, дестабілізуючи ріанодинові рецептори 2 типу (RyR2) в гіпокампі, області мозку, яка відіграє центральну роль у навчанні та пам’яті.
RyR2 - це канали, які регулюють рівень кальцію в нейронах, який життєво важливий для виживання та функціонування клітин.
У попередніх дослідженнях на мишах Маркс та його команда показали, що стрес може спричинити витік кальцію з каналів RyR2 у серцевому м'язі, що призводить до серцевої недостатності та аритмій.
Подальші дослідження на моделях мишей, проведені в лабораторії Маркса, показали, що негерметичні канали RyR1 (тісно пов’язаний кальцієвий канал) у скелетних м’язах можуть сприяти м’язовій дистрофії Дюшенна, м’язовій дистрофії кінцівок та поясу та м’язовій слабкості.
Щоб з’ясувати, чи є негерметичні канали RyR2 фактором когнітивних розладів, пов’язаних зі стресом, дослідники застосували класичну модель ПТСР, яка передбачає піддавання мишей стресовим станам протягом трьох тижнів. Це підвищує рівень кортикостероїдів (класичний маркер стресу) і активує гени, які, як відомо, експресуються у відповідь на стрес.
"Коли ми досліджували нейрони гіпокампа у стресованих мишей, ми виявили, що їх канали RyR2 стали дестабілізованими та негерметичними порівняно з каналами нормальних мишей без стресу, які не були дірявими", - сказав Маркс.
“Було перероблено канали, які ми раніше бачили в серцевих та скелетних м’язах на тваринних моделях хронічних захворювань, включаючи серцеву недостатність та м’язову дистрофію. Ми виявили ті самі негерметичні канали у зразках пацієнтів із цими розладами, але не у тих, що були у здорових людей ".
Наступним питанням Маркс було: чи впливають канали, що діють, на пам'ять і навчання - дві функції, які порушуються у осіб з ПТСР.
"За допомогою класичних тестів поведінкової та когнітивної функції, включаючи тести на лабіринт та розпізнавання об'єктів, ми виявили, що у стресових мишей розвинулися глибокі когнітивні аномалії, що впливають як на навчання, так і на пам'ять", - сказав він.
Маркс очікує, що клінічні випробування S107 або подібного препарату Rycal для лікування ПТСР можуть розпочатися протягом декількох років. В даний час ще один Rycal тестується на пацієнтах із серцевою недостатністю та аритміями.
Дослідження також продовжуватимуть вивчати наслідки моделі негерметичного каналу для нейродегенеративних захворювань, включаючи хворобу Альцгеймера.
Висновки опубліковані в Інтернет-виданні журналу Клітинка.
Джерело: Медичний центр Колумбійського університету
