Зараз зв’язано два фактори ризику шизофренії
Результати можуть врешті-решт допомогти вченим розробити кращі препарати для лікування когнітивної дисфункції шизофренії та, можливо, інших психічних захворювань.
Дослідники давно вивчали ген Disrupt-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - мутацію, сильно пов'язану з розвитком розладу. У цьому дослідженні дослідники розглянули роль, яку цей ген відіграє в клітинах глії, відомих як астроцити, тип опорної клітини мозку, який допомагає нейронам спілкуватися.
"Аномалії в клітинах глії можуть бути настільки ж важливими, як аномалії в самих нейрональних клітинах", - сказав керівник дослідження, доктор медичних наук, доктор філософії Михайло В. Плетников, доцент кафедри психіатрії та поведінкових наук медичної школи Університету Джона Хопкінса.
“Більшість генних робіт було проведено з нейронами. Але нам також потрібно набагато більше зрозуміти, яку роль відіграють генетичні мутації в клітинах глії, оскільки взаємодія нейрон-глія видається вирішальною для забезпечення нормальної роботи мозку ».
Окрім параної та галюцинацій, якими страждають хворі на шизофренію, у багатьох пацієнтів спостерігається також когнітивний дефіцит, через що вони не можуть чітко мислити чи організувати свої думки та поведінку.
Попередні дослідження показали, що одна з ролей астроцитів полягає у виділенні нейромедіатора D-серину, який допомагає передавати глутамат у мозок - життєво важливий для когнітивних функцій. У людей із шизофренією знижується передача глутамату.
Здається, Плетников сказав, що люди з мутаціями DISC1, пов'язаними з розладом, швидше метаболізують D-серин, що призводить до зменшення ключового передавача.
В ході клінічних випробувань інші дослідники намагаються підвищити рівень D-серину у людей із шизофренією, щоб побачити, чи це посилить когнітивні функції.
У новому дослідженні дослідники Джонса Хопкінса виявили, що DISC1 тісно пов'язаний з виробництвом D-серину ферментом, відомим як серинова рацемаза.
Дослідники виявили, що DISC1 зазвичай зв'язується із сериновою рацемазою та стабілізує її. Спотворений DISC1 у пацієнтів із шизофренією не може зв’язуватися із сериновою рацемазою, а натомість дестабілізує та руйнує її. Результатом є дефіцит D-серину.
Дослідники вирощували мишей з мутантним білком DISC1, експресованим лише в астроцитах, і, як передбачалося, у тварин був нижчий рівень D-серину. Ці миші також демонстрували дивну поведінку, "що відповідає шизофренії", сказав Плетников.
Наприклад, миші демонстрували чутливість до психостимуляторів, спрямованих на передачу глутамату. Обробляючи мишей D-серином, дослідники змогли покращити симптоми, подібні до шизофренії. Миші без мутації DISC1 в астроцитах мали нормальний рівень D-серину.
Якщо можна розробити ліки для посилення передачі глутамату у людей, пацієнти з шизофренією можуть відчувати кращі когнітивні функції. Плетников каже, що мутація DISC1 також може бути вирішальним фактором ризику і для інших психічних розладів.
"Вважається, що аномальна передача глутамату присутня у пацієнтів з біполярним розладом, великою депресією та, можливо, тривожними розладами, тому наші висновки можуть стосуватися інших психічних захворювань", - сказав він.
Дослідження опубліковано в журналі Молекулярна психіатрія.
Джерело: Джон Хопкінс
