Дослідження миші розкриває механізм дискінезії, спричиненої захворюваннями медичного характеру, у Паркінсоні
Нове дослідження на мишах під керівництвом Науково-дослідного інституту Скриппса, можливо, виявило ключову причину дискінезії - виснажливий руховий розлад, часто викликаний дофамінозамінними препаратами, що застосовуються для лікування хвороби Паркінсона.
Замісна терапія дофаміном спочатку значно покращує симптоми Паркінсона, але з часом лікування поступається місцем неконтрольованим, різким рухам тіла. До цього часу механізм, що лежить в основі цього стану, залишався загадкою.
Дослідження показує, що в основі цього стану лежить непередбачений підсилення білка під назвою RasGRP1 (фактор вивільнення нуклеотидів Ras-гуаніну 1). Цей поштовх у RasGRP1 виробляє каскад ефектів, які призводять до ненормальних, мимовільних рухів, відомих як LID, або індукована L-DOPA дискінезія, каже співавтор книги Шрініваса Субраманіам, доктор філософії, доцент кафедри нейрології в Scripps Research, Флорида.
Обнадійливо, команда виявила, що у виснажених дофаміном мишей та інших тваринних моделей інгібування вироблення RasGRP1 у мозку під час заміни дофаміну зменшувало мимовільні рухи, не заперечуючи корисних ефектів терапії дофаміном.
Висновки, опубліковані в журналі Наукові досягнення, пропонують новий шлях до полегшення дискінезії Паркінсона, одночасно дозволяючи підтримку замісної терапії дофаміном.
Дослідницьку групу Субраманіама вже давно цікавить клітинна сигналізація в мозку, що лежить в основі рухових рухів, і те, як на неї впливають захворювання мозку, включаючи Хантінгтона та Паркінсона.
"Пацієнти Паркінсона описують викликану лікуванням дискінезію як одну з найбільш виснажливих особливостей їхньої хвороби", - каже Субраманіам."Ці дослідження показують, що якщо ми зможемо регулювати передачу сигналів RasGRP1 перед заміною дофаміну, ми маємо можливість значно покращити якість їх життя".
Окрім Субраманіама, співавтором є Алессандро Усіелло, доктор філософії, університет Кампанії Луїджі Ванвітеллі, Казерта, Італія, та лабораторія поведінкової нейронауки в Ceinge Biotecnologie Avanzate, Неаполь, Італія.
Дофамін - це нейромедіатор і гормон, який відіграє ключову роль у рухах, навчанні, пам’яті, мотивації та емоціях. Паркинсонова хвороба розвивається, коли нейрони, що продукують дофамін, в області мозку, яка називається чорна речовина, перестають працювати або гинуть.
Ця область мозку асоціюється як з ініціацією руху, так і з винагородою, тому її порушення викликає широкий спектр симптомів, включаючи скутість, проблеми з рівновагою, труднощі з ходьбою, тремор, депресію та проблеми з пам’яттю.
Лікарі лікують хворобу Паркінсона препаратом, що замінює дофамін, таким як леводопа. Мозок перетворює леводопу в дофамін, і при належних дозах це призводить до усунення симптомів. Але зі збільшенням дози та тривалості може розвинутися побічний ефект, який називається дискінезією. Через десять років близько 95% пацієнтів з Паркінсоном відчуватимуть певний ступінь мимовільної дискінезії, говорить Субраманіам.
Причина його розвитку уникнула вчених. Команда Субраманіама вивчала проблему протягом останнього десятиліття, приводячи їх врешті-решт до відкриття, що сигналізація RasGRP1 є головною виною.
"Існує негайна потреба в нових терапевтичних цілях для зупинки LID або L-DOPA-індукованої дискінезії при хворобі Паркінсона", - говорить Субраманіам. «На сьогодні доступні методи лікування працюють погано і мають багато додаткових небажаних побічних ефектів. Ми вважаємо, що це важливий крок до кращих варіантів для людей, хворих на Паркінсона ".
Далі дослідники сподіваються виявити найкращий шлях вибіркового зменшення експресії RasGRP1 в смугастому тілі, не впливаючи на його експресію в інших ділянках тіла.
"Хороша новина полягає в тому, що у мишей повна відсутність RasGRP1 не смертельна, тому ми вважаємо, що блокування RasGRP1 за допомогою ліків або навіть за допомогою генної терапії може мати дуже незначні або зовсім не мати побічних ефектів", - каже Субраманіам.
Джерело: Scripps Research Institute
