Більше генів, причетних до біполярного розладу

Нещодавно виявлений ген, пов'язаний з ферментом, який допомагає проводити нервові сигнали, є останньою частиною генетичної головоломки біполярного розладу.

На стан, також відомий як маніакально-депресивна хвороба, схоже, впливає щонайменше п’ять областей геному людини.

Дослідник доктор Маркус Нотен з Університету Бонна, Німеччина, сказав: “Не існує жодного гена, який би мав значний вплив на розвиток біполярного розладу. Очевидно, що задіяно багато різних генів, і ці гени комплексно працюють разом з факторами навколишнього середовища ".

Його міжнародна команда проаналізувала генетичну інформацію 2266 пацієнтів з біполярним розладом та 5028 порівнянних людей без цього захворювання. Вони об'єднали інформацію цих осіб з інформацією тисяч інших людей, що містилася в попередніх базах даних. Всього це включало генетичний матеріал 9 747 пацієнтів та 14 278 пацієнтів, які не хворіли. Дослідники проаналізували близько 2,3 мільйона різних областей ДНК.

Це виділило п’ять областей, які, як видається, пов’язані з біполярним розладом. Два з них були новими ділянками генів, що містять "гени-кандидати", пов'язані з біполярним розладом, зокрема ген "ADCY2" у п'ятій хромосомі та так званий "регіон MIR2113-POU3F2" у шостій хромосомі.

Решта три регіони ризику, “ANK3”, “ODZ4” та “TRANK1”, були підтверджені пов’язаними з біполярним розладом, оскільки раніше, як підозрювали, вони відіграють певну роль. "Ці генні регіони були статистично краще підтверджені в нашому поточному дослідженні - зв'язок з біполярним розладом став ще більш чітким", - сказав професор Нотен.

Повна інформація з’являється в журналі Природні комунікації. Автори пишуть: "Наша знахідка дає нове уявлення про біологічні механізми, що беруть участь у розвитку біполярного розладу".

Співавтор професор Марчелла Рітчел каже: «Дослідження генетичних основ біполярного розладу в таких масштабах є унікальним на сьогоднішній день у всьому світі.

«Внесок окремих генів настільки незначний, що їх, як правило, неможливо визначити у« фоновому шумі »генетичних відмінностей. Тільки коли ДНК дуже великої кількості пацієнтів з біполярним розладом порівняно з генетичним матеріалом від не менш великої кількості здорових людей, статистично можна підтвердити відмінності. Такі підозрілі регіони, які вказують на захворювання, відомі вченим як кандидати-гени ".

Один із нещодавно відкритих генних регіонів, "ADCY2", представляв особливий інтерес для Нотена. Цей розділ ДНК контролює вироблення ферменту, який використовується для проведення сигналів у нервові клітини.

Він сказав: «Це дуже добре пасує до спостережень, що передача сигналу в певних областях мозку порушена у пацієнтів з біполярним розладом. Тільки коли ми знаємо біологічні основи цієї хвороби, можна також визначити відправні точки для нових методів лікування ”.

Докази сімейних, близнюкових та усиновлених дітей раніше давали вагомі докази генетичної схильності до біполярного розладу. Наприклад, якщо один монозиготний (ідентичний) близнюк має біполярний розлад, то інший близнюк має 60-відсотковий шанс на розвиток цього захворювання.

Експерт з генетики, д-р Джон Б Вінсент з Університету Торонто, Канада, сказав: «Визначення генів сприйнятливості до біполярного розладу є першим кроком на шляху до кращого розуміння патогенезу розладів настрою, що може запропонувати багато, зокрема (а) більш ефективне та більш цілеспрямоване лікування, (b) попереднє визнання осіб, які перебувають у групі ризику, та (c) покращення розуміння екологічних факторів ".

Але він застерігав, що "жодні зміни в межах одного гена не можуть пояснити більшість випадків біполярного розладу", а уражені хромосомні області "типово широкі".

Вінсент також зазначив, що нещодавня "хвиля широкомасштабних досліджень асоціацій біполярних розладів у цілому геному" не змогла відтворити їх результати на різних вибірках. Він вважає, що необхідні набагато більші розміри вибірки.

З кількох досліджень, які об’єднали дані великих когорт пацієнтів, були зроблені «деякі захоплюючі знахідки щодо можливих локусів та генів сприйнятливості», таких як DGKH, CACNA1C та ANK3.

"Ми всі працюємо над створенням остаточного набору генів, пов'язаних з біполярним розладом, і тоді ми можемо подивитися, як вони беруть участь у функціонуванні нейронів мозку", - сказав він. "Нам потрібно об'єднати результати з іншими дослідженнями, щоб підтвердити справжні асоціації, а для цього потрібні десятки тисяч людей".

Зовсім недавні результати тепер свідчать про те, що деякі гени, пов’язані з біполярним розладом, експресуються по-різному під час маніакальної та депресивної фаз захворювання. Інші гени, пов’язані з біполярним розладом, схоже, поводяться однаково в обох станах настрою.

Ці нові висновки також виділяють три окремі області, на які впливають гени біполярного розладу, тобто енергетичний метаболізм, запалення та система протеїсом убіквітину (розпад білків у клітинах організму).

Поєднання експресії генів та загальногеномних даних незабаром має надати цінні уявлення про біологічні механізми біполярного розладу та вказати на більш ефективну терапію.

Список літератури

Muhleisen, T. W. та співавт. Загальногеномне дослідження асоціації виявляє два нових локуси ризику розвитку біполярного розладу. Природні комунікації, 12 березня 2014 р. Doi: 10.1038 / ncomms4339

Xu, W. та ін. Загальногеномне дослідження асоціації біполярного розладу в популяціях Канади та Великобританії підтверджує локуси захворювання, включаючи SYNE1 та CSMD1. BMC Medical Genetics, 4 січня 2014 р. Doi: 10.1186 / 1471-2350-15-2.