Біполярний розлад може мати генетичні посилання на аутизм, шизофренію
У новому дослідженні вчені виявили перекриття між рідкісними генетичними варіаціями, пов’язаними з біполярним розладом (BD), та тими, що причетні до аутизму та шизофренії.
Дослідження, яке додає до зростаючої кількості доказів того, що багато психічних захворювань мають спільні генетичні корені, було проведене дослідниками з Медичного коледжу університету Айови Карвера, Медичної школи Джонса Хопкінса та лабораторії Cold Spring Harbor. Отримані дані першими демонструють генетичне перекриття між біполярним розладом та аутизмом.
Біполярний розлад - це виснажлива психічна хвороба, яка вражає від одного до трьох відсотків населення. Хоча багатьом біполярним пацієнтам допомагають медикаментозні методи лікування, такі як літій, приблизно третина людей, які постраждали від BD, погано реагують на сучасні методи лікування.
І хоча загальновідомо, що біполярний розлад дуже успадковується, виявити конкретні генетичні варіанти, що сприяють хворобі, виявилося важким.
Протягом останнього десятиліття досягнення досліджень геному людини допомогли вченим виявити багато загальних варіацій, але жодна з цих варіацій не має великого ефекту. Навіть нещодавно, прем'єр-міністр швидкої та відносно дешевої технології секвенування генів наступного покоління дав можливість знайти рідкісні варіації, які можуть мати окремий ефект.
"Поширені варіації, як вважають, кожному окремо мають лише незначний вплив - наприклад, підвищення ймовірності захворіти людиною на 10-20 відсотків", - говорить Джеймс Поташ, доктор медичних наук, професор Університету штату Айова, део психіатрії та старший автор нового дослідження.
"Надія з рідкісними варіаціями полягає в тому, що вони поодинці мають набагато більший вплив, наприклад, подвоєння або збільшення вчетверо ризику захворювання"
Дослідники застосували підхід управління випадками з сімейним секвенуванням екзомів, щоб максимізувати свої шанси на ідентифікацію рідкісних варіантів, які сприяють BD.
Підхід до управління випадками досить простий і працює наступним чином: якщо генетичний варіант виявляється частіше у групі осіб, які страждають на захворювання, порівняно з контрольною групою людей без захворювання, то генна варіація може бути пов'язана зі збільшенням сприйнятливості до захворювання. Наявність величезної кількості даних є ключем до успіху цього підходу.
Послідовність сімейних екзомів трохи складніше. Коли вчені порівнюють послідовності екзоми членів сім'ї - як тих, хто постраждав, так і не зазнав впливу БД, вони можуть розрізнити варіанти, які "подорожують" або розділяються із хворобою. Цей підхід давно використовується для виявлення генних варіантів або мутацій, які передаються від батьків дітям, що викликають захворювання.
Дослідники виявили 84 рідкісні варіанти (у 82 генах), які відокремлювались від BD і які також передбачали шкоду білкам, кодованим цими генами. Потім вони перевірили ймовірність того, що ці рідкісні варіації можуть бути причетними до виникнення BD, шукаючи їх у трьох великих наборах даних з контролем випадків, які включали послідовності геномів від загальної кількості 3541 особи з BD та 4774 контрольних пацієнтів.
Хоча підхід був недостатньо потужним, щоб ідентифікувати будь-який з окремих рідкісних варіантів як остаточно асоційований з BD, 19 генів виділялися як надмірно представлені у випадках BD порівняно з контролем.
"Результати були недостатньо сильними, щоб ми могли сказати:" ми визначили генетичних винуватців ". Але було досить сильним, щоб ми продовжували цікавитись цими генами як потенційним фактором, що сприяє розвитку біполярного розладу", - сказав Поташ, який також є Павлом В. Професор і кафедра психіатрії Пеннінгрот, член Біомедичного інституту Паппайона в університеті Айови.
Однак, коли дослідники розглянули 19 генів як групу, вони зрозуміли, що кілька з них також є членами груп генів, причетних до аутизму та шизофренії.
"Виявилося, що шизофренія та гени аутизму були все більш представлені серед наших 82 генів, ніж ви могли б очікувати випадково", - сказав Поташ. «І коли ми розглянули нашу збиту групу з 19 генів, гени аутизму продовжували залишатися серед них несподівано помітними.
"Завдяки подібним дослідженням ми, нарешті, після десятиліть зусиль досягаємо реального прогресу у забиванні груп генів та їх варіацій, які відіграють певну роль у спричиненні біполярного розладу", - сказав Поташ.
"Механістичне розуміння, яке ми отримуємо внаслідок виявлення асоційованих генів, ми сподіваємось, скерує нас на розробку нових методів лікування, щоб змінити ситуацію для багатьох людей, які постраждали від цієї хвороби"
Висновки опубліковані в журналі Психіатрія JAMA.
Джерело: Університет охорони здоров'я штату Айова
