Генетичний шлях, як видається, пов'язує шизофренію з синдромом Тендітного Х.
Нові дослідження виявили спільний біологічний шлях між шизофренією та синдромом Тендітного Х, розладом, пов’язаним з аутизмом та труднощами у навчанні.
Це одна з небагатьох випадків, коли дослідники виявили генетичні докази основних причин шизофренії. Повідомлялося про багато асоціацій між шизофренією та генетичними факторами ризику, але лише дуже мало можна вважати генами сприйнятливості до шизофренії.
Слідчі виявили, що порушення гена TOP3B, надзвичайно рідкісне явище у більшості частин світу, досить поширене у генетично унікальної популяції з північного сходу Фінляндії.
У регіоні втричі частіша шизофренія порівняно із середнім показником по країні у Фінляндії, а також вищий рівень інтелектуальних порушень та труднощів у навчанні. Команда використовувала дані, зібрані з цієї популяції, для відбору геномних даних для генетичних делецій, які можуть вплинути на сприйнятливість людей до шизофренії.
У цій популяції, яка існує відносно ізольовано протягом декількох століть, порушення TOP3B пов’язане з подвійним більшим ризиком шизофренії, а також з порушенням інтелектуальних функцій та навчання.
Крім того, біохімічне дослідження білка, кодованого геном TOP3B, дозволило дослідникам отримати перше розуміння клітинних процесів, які можуть бути порушені у постраждалих людей.
Нове дослідження розкриває важливий біологічний шлях, який, схоже, лежить в основі шизофренії і може сприяти когнітивним порушенням, що є важливою складовою цього розладу.
«Це надзвичайне відкриття для нашої команди; ми не тільки розкрили життєво важливу інформацію про біологію, яка стоїть за шизофренією, але ми також пов’язали цей самий біологічний процес із розладом, пов’язаним із труднощами у навчанні », - сказав молекулярний генетик д-р Аарно Палоті, провідний автор.
"Наші висновки дають велику надію на майбутні дослідження генетичних основ шизофренії та інших розладів мозку, потенційно знаходячи нові мішені проти них".
Визначивши зв’язок між TOP3B та шизофренією, дослідники прагнули зрозуміти, чому порушення цього гена може збільшити сприйнятливість до хвороб, і з цією метою вони дослідили функцію білка, який він кодує.
"Подібний підхід можливий лише тоді, коли дослідники з різних дисциплін - у нашому випадку генетики та біохіміки об'єднуються", - говорить професор Утц Фішер з університету Вюрцбурга.
"На щастя, коли ми об’єдналися з генетичною командою, ми вже понад 10 років працювали над продуктом гена TOP3B і, отже, мали гарне уявлення про те, що робить цей білок".
TOP3B кодує тип білка, який зазвичай допомагає клітині розмотуватися і накручувати спіралі ДНК - необхідні для нормальної роботи клітин. Зовсім несподівано для ферменту цього класу виявлено, що TOP3B діє на месенджер-РНК, а не на ДНК.
Досліджуючи TOP3B, команда виявила, що білок TOP3B взаємодіє з білком, відомим як FMRP. Дезактивація або порушення цього білка відповідає за синдром Тендітного Х, розлад, пов’язаний з аутизмом та труднощами у навчанні, насамперед у чоловіків.
У популяції північної Фінляндії команда виявила чотирьох людей, які не мали діючої копії гена TOP3B.
Цим чотирьом людям було поставлено діагноз: проблеми з навчанням або шизофренія, що підтверджує докази того, що цей ген важливий при цих розладах мозку і що вони біологічно пов’язані.
"Ці два розлади, шизофренія та синдром Тендітного Х, хоча вони можуть здаватися кардинально різними, мають спільні ключові особливості, особливо когнітивні порушення, які часто пов'язані з обома станами", - сказав співавтор доктор Нельсон Фреймер, директор Центру нейро-поведінкової поведінки. Генетика та професор психіатрії в UCLA. «Отже, не є несподіваним, що вони можуть поділяти одні й ті самі біологічні процеси.
«Що фантастичного в цьому дослідженні, - сказав він, - це те, що в ході розслідувань у відокремленому куточку Фінляндії ми робимо свій внесок у злагоджені міжнародні зусилля, які починають розкривати генетичний корінь шизофренії, виснажливого розладу, який вражає стільки людей у всьому світі. світ."
Джерело: Wellcome Trust Sanger Institute
