Ознаки Альцгеймера змінилися при дослідженні на мишах

Дослідники успішно перевернули утворення амілоїдних бляшок у мозку мишей з хворобою Альцгеймера, покращуючи тим самим когнітивні функції тварин.

Слідчі з Клівлендської клінічної дослідницького інституту Лернера виявили, що поступове виснаження ферменту під назвою BACE1 усуває бляшки.

Дослідження, яке з'являється в Журнал експериментальної медицини, викликає сподівання, що ліки, орієнтовані на цей фермент, зможуть успішно лікувати хворобу Альцгеймера у людей. Переважна більшість експериментальних методів лікування з використанням моделі гризунів - незалежно від діабету, раку чи хвороби Альцгеймера - не спрацьовує у людей.

Дослідники пояснюють, що однією з найбільш ранніх подій хвороби Альцгеймера є аномальне скупчення бета-амілоїдного пептиду, який може утворювати великі амілоїдні бляшки в мозку і порушувати функцію нейрональних синапсів.

Також відомий як бета-секретаза, BACE1 допомагає виробляти бета-амілоїдний пептид, розщеплюючи білок-попередник амілоїду (APP). Тому препарати, що інгібують BACE1, розробляються як потенційні методи лікування хвороби Альцгеймера. Однак ліки можуть мати серйозні побічні ефекти, оскільки BACE1 контролює багато важливих процесів.

Миші, у яких повністю відсутній BACE1, страждають серйозними дефектами нейророзвитку. Щоб дослідити, чи може інгібування BACE1 у дорослих бути менш шкідливим, дослідник д-р Ріцян Ян та його колеги створили мишей, які поступово втрачають цей фермент у міру дорослішання. Ці миші нормально розвивалися і, здавалося, з часом залишалися абсолютно здоровими.

Потім дослідники розводили цих гризунів на мишах, які починають розвивати амілоїдні бляшки та хворобу Альцгеймера у віці 75 днів. Отримані нащадки також утворювали бляшки в цьому віці, хоча їх рівень BACE1 був приблизно на 50 відсотків нижчим за норму.

Примітно, однак, нальоти почали зникати, оскільки миші продовжували старіти і втрачати активність BACE1, поки у 10 місяців миші взагалі не мали бляшок у мозку.

"Наскільки нам відомо, це перше спостереження такого різкого зворотного відкладення амілоїдів у будь-якому дослідженні моделей мишей з хворобою Альцгеймера", - сказав Ян.

Зниження активності BACE1 також призвело до зниження рівня бета-амілоїдного пептиду та змінило інші ознаки хвороби Альцгеймера, такі як активація клітин мікроглії та формування аномальних нейрональних процесів.

Втрата BACE1 також покращила навчання та пам’ять мишей з хворобою Альцгеймера. Однак, коли дослідники зробили електрофізіологічні записи нейронів цих тварин, вони виявили, що виснаження BACE1 лише частково відновлює синаптичну функцію, припускаючи, що BACE1 може знадобитися для оптимальної синаптичної активності та пізнання.

"Наше дослідження надає генетичні докази того, що попередньо відкладене амілоїдне відкладення може бути повністю скасовано після послідовного та збільшення делеції BACE1 у дорослої людини", - сказав Ян.

«Наші дані показують, що інгібітори BACE1 можуть лікувати хворих на хворобу Альцгеймера без небажаної токсичності. У майбутніх дослідженнях слід розробити стратегії мінімізації синаптичних порушень, що виникають внаслідок значного гальмування BACE1, для досягнення максимальних та оптимальних переваг для пацієнтів із хворобою Альцгеймера ".

Джерело: Університет Рокфеллера Press / Science Daily