Біохімічне картографування допомагає підібрати антидепресант до індивідуального
Більше того, визначення ефективності ліків неможливо визначити, поки не закінчиться курс лікування, часто через тижні після первинного призначення.
Вчені заявляють, що застосовується метод проб і помилок, оскільки кожна людина має унікальну біохімію, яка впливає на дію ліків.
Для вирішення цієї проблеми дослідники Duke Medicine використовують нову науку, яка називається фармакометаболомікою, для вимірювання та картографування сотень хімічних речовин у крові.
Як обговорювалося в журналі PLOS ONE, картографування дозволяє вченому визначити механізми, що лежать в основі захворювання, і розробити нові стратегії лікування на основі метаболічного профілю пацієнта.
Дослідники виявили біохімічні зміни у людей, які приймають антидепресанти - але лише у тих, у кого депресія покращується. Ці зміни відбуваються в нейромедіаторному шляху, який пов'язаний з епіфізом, частиною ендокринної системи, яка контролює цикл сну, що свідчить про додатковий зв'язок між сном, депресією та результатами лікування.
"Метаболоміка вчить нас про різницю в метаболічних профілях пацієнтів, які реагують на ліки, і тих, хто цього не робить", - сказала Ріма Каддурах-Даук, доктор філософії.
"Це може допомогти нам краще спрямувати правильну терапію для пацієнтів, які страждають на депресію, які можуть отримати користь від лікування певними антидепресантами, та виявити на початку пацієнтів, які не піддаються лікуванню і повинні приймати різні терапії".
Основний депресивний розлад - форма депресії, що характеризується сильним депресивним настроєм, який зберігається два тижні або більше, - одне з найбільш поширених психічних розладів у США, яке вражає 6,7 відсотка дорослого населення в даний рік.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) є найбільш часто призначаються антидепресантами при великому депресивному розладі, але лише деякі пацієнти отримують користь від лікування СІЗЗС. Інші можуть реагувати на плацебо, тоді як деякі можуть не знайти полегшення від жодного.
Ця мінливість у відповіді створює дилеми для лікуючих лікарів, де єдиним вибором у них є тестування по одному препарату за раз і очікування декількох тижнів, щоб визначити, чи буде пацієнт реагувати на конкретний СІЗЗС.
Нещодавні дослідження групи Герцога використовували метаболомічні інструменти для складання біохімічних шляхів, причетних до депресії, і почали розрізняти, які пацієнти реагують на лікування за допомогою СІЗЗС або плацебо, виходячи з їх метаболічних профілів. Ці дослідження показали кілька метаболітів на шляху метаболізму триптофану як потенційних факторів, що сприяють тому, чи реагують пацієнти на антидепресанти.
Триптофан метаболізується по-різному. Один шлях веде до серотоніну, а згодом - до мелатоніну та масиву мелатоніноподібних хімічних речовин, які називаються метоксиіндолами, що утворюються в епіфізі. У поточному дослідженні дослідники аналізували рівні метаболітів у гілках триптофанового шляху та корелювали зміни з результатами лікування.
Сімдесят п’ять пацієнтів з великим депресивним розладом були рандомізовані для прийому сертраліну (Золофт) або плацебо у подвійному сліпому дослідженні. Після тижня та чотирьох тижнів прийому СІЗЗС або плацебо дослідники вимірювали поліпшення симптомів депресії, щоб визначити відповідь на лікування, а проби крові відбирали та аналізували за допомогою побудованої метаболомічної платформи для вимірювання нейромедіаторів.
Дослідники відзначили, що 60 відсотків пацієнтів, які приймають СІЗЗС, відповідали на лікування, а також 50 відсотків пацієнтів, які приймали плацебо. Кілька метаболічних змін у триптофановому шляху, що ведуть до мелатоніну та метоксиіндолів, спостерігались у пацієнтів, які приймали СІЗЗС, які реагували на лікування; цих змін не було виявлено у тих, хто не реагував на антидепресант.
Результати дозволяють припустити, що метаболізм серотоніну в епіфізі може відігравати певну роль в основній причині депресії та результатах її лікування, заснованому на біохімічних змінах, які, як було виявлено, пов’язані із покращенням депресії.
"Це дослідження показало, що епіфіз бере участь у механізмах відновлення з депресивного стану", - сказала Каддурах-Даук.
«Ми почали складати карту серотоніну, який, як вважають, причетний до депресії, але тепер усвідомлюємо, що, можливо, не сам серотонін важливий для відновлення депресії. Це можуть бути метаболіти серотоніну, які виробляються в епіфізі, які беруть участь у циклах сну.
«Перенесення використання метаболізму триптофану з кінуреніну на вироблення мелатоніну та інших метоксиіндолів здається важливим для відповіді на лікування, але у деяких пацієнтів цей механізм регуляції відсутній. Тепер ми можемо почати думати про шляхи виправлення цього ”.
Визначення метаболічного підпису для пацієнтів, які мають легшу форму депресії і які можуть поліпшитись при застосуванні плацебо, є критично важливим для спрощення клінічних випробувань з антидепресантами.
Команда Дюка першою почала детально визначати ранні біохімічні ефекти лікування СІЗЗС та плацебо, а також молекулярну основу, чому антидепресанти потребують декількох тижнів, щоб почати виявляти користь.
Дослідники планують розширити дослідження шляхом збору зразків крові у пацієнтів як вдень, так і вночі, щоб визначити, як змінюється циркадний цикл, зміни режиму сну, нейромедіаторів та гормональної системи у тих, хто реагує на СІЗЗС та плацебо.
Слідчі вважають, що нова інформація призведе до більш ефективних стратегій лікування депресії.
Джерело: Медичний центр університету Дюка
