Майбутнє лікування ліками від епілепсії

Дослідники досягають успіху в створенні нової таблетки від епілепсії "на вимогу", яку можна приймати, коли люди відчувають, що починається судомний напад. Таблетку розробила команда з Університетського коледжу Лондона, Великобританія, очолювана професором Димитрієм Куллманом.

Вони пояснюють, що приблизно один відсоток людей у ​​всьому світі, або 65 мільйонів людей, мають епілепсію. Близько чверті стійкі до звичайних методів лікування, препаратів, які пригнічують збудливість всіх клітин мозку та викликають побічні ефекти.

Але нова таблетка для придушення судом може допомогти цій групі, оскільки вона працює, генетично модифікуючи клітини мозку, роблячи їх чутливими до сполуки, яка зазвичай неактивна. Куллманн описав процес. "По-перше, ми вводимо модифікований вірус в область мозку, де виникають судоми", - сказав він.

«Цей вірус доручає клітинам мозку виробляти білок, який активується клозапіном-N-оксидом, або CNO, сполукою, яку можна приймати як таблетку. Потім активований білок пригнічує надзбудливі клітини мозку, які провокують напади, але лише у присутності CNO ».

Він додав: “На даний момент важкі напади лікуються препаратами, що пригнічують збудливість всіх клітин мозку, і тому пацієнти відчувають побічні ефекти. Іноді доза, необхідна для зупинки судом, настільки висока, що пацієнтам потрібно вводити в седацію та доставляти в реанімацію.

«Якщо ми зможемо взяти наш новий метод у клініку, що ми сподіваємось зробити протягом наступного десятиліття, ми могли б лікувати пацієнтів, схильних до тяжких нападів, одноразовою ін’єкцією модифікованого вірусу, а потім використовувати CNO лише за потреби .

«CNO давали б у вигляді таблеток у тому випадку, якщо пацієнти могли б передбачити, коли ймовірні напади. Наприклад, у багатьох людей з епілепсією, стійкою до лікування, спостерігаються скупчення нападів, де важким нападам передують менші. Ризик нападів також високий, коли люди хворі, недосипають або в певний час менструального циклу, тому все це було б гарним часом, щоб прийняти таблетку як профілактичний засіб.

«У невідкладних ситуаціях сполуку можна робити у вигляді ін’єкції. Ми могли б навіть розглянути повністю автоматичну систему доставки, де CNO давали насосом, як це робиться для інсуліну у деяких людей з діабетом ».

Повна інформація про лікування викладена в журналі Природні комунікації. Команда випробувала таблетки на гризунах і планує майбутні випробування на добровольцях-людях.

Доктор Джон Вільямс, невролог, керівник клінічної діяльності, неврології та психічного здоров'я у британській благодійній організації "The Wellcome Trust", прокоментував: "Епілепсія є виснажливим станом з обмеженими можливостями лікування. Ми з нетерпінням чекаємо побачити, як цей інноваційний підхід для цілеспрямованого контролю нападів може перетворитися на нові варіанти лікування для управління та контролю нападів у людей ".

В даний час людям з епілепсією часто призначають щоденні протисудомні препарати. Тим не менше, близько 30 відсотків все ще мають напади, а такі несприятливі наслідки, як зміна настрою та сонливість, спостерігаються приблизно у 90 відсотків тих, хто приймає наркотики.

З іншого боку, CNO розпадається в організмі через кілька годин і впливає лише на певні відділи мозку, а не на весь мозок, як у випадку з препаратами, що пригнічують судоми.

"Цей метод є більш привабливим, ніж альтернативні форми цілеспрямованої терапії, такі як операція з видалення області мозку, де виникають судоми, або генна терапія, яка постійно змінює збудливість клітин мозку", - сказав Куллманн.

«Хоча в даний час немає доказів того, що постійне придушення збудливості на невеликій ділянці впливає на роботу мозку, ми не можемо бути впевнені, що це не матиме довготривалого впливу. Наш новий метод повністю оборотний, тому, якщо були якісь побічні ефекти, люди могли б просто припинити приймати таблетки CNO ».

Команда Куллмана також працює над оптогенетикою, методом придушення судом на вимогу, який використовує світлові імпульси для активації рецепторів, що пригнічують судоми, в «епілептогенній зоні», невеликій ділянці мозку, яку зазвичай можна локалізувати за допомогою методів візуалізації. Імплантований пристрій подає світло відповідної довжини хвилі, інтенсивності та тривалості до цієї ділянки мозку, де починаються судоми.

Недавні випробування на гризунах вказують на те, що придушення оптогенетичного нападу в принципі можливо. Але одним з основних обмежень у людини є необхідність імплантації оптичних приладів.

Дослідники заявили, що новий метод ліків / генетики "є перспективним підходом для досягнення специфічного ослаблення збудливості нейронів для регіонального та клітинного типу для придушення судом".

Вони додають: "Шлях до перекладу, швидше за все, буде більш прямим, ніж для оптогенетики".

Довідково

Katzel, D. et al. Хіміко-генетичне ослаблення вогнищевих неокортикальних нападів. Природні комунікації, 27 травня 2014 р. Doi: 10.1038 / ncomms4847