Коли ваш антидепресант не такий безпечний, як ви думаєте

Щасливий стукіт удачі завжди вітається вченими та дослідниками, проте будь-які способи лікування повинні бути новими за задумом, а не за випадковістю. Антидепресанти були виявлені випадково в 1950-х роках, і, схоже, вони страждають від специфічних недоліків, коли справа стосується їх клінічної ефективності та профілю безпеки. Це те, що дуже мало в галузі медицини заперечує, хоча ступінь розбіжностей може коливатися.

Депресія - погано зрозумілий розлад

Депресія - це різнорідний розлад, який може характеризуватися групою загальних симптомів, але основна причина може різнитися в залежності від людини. Незважаючи на значні дослідження структурних та нейрохімічних змін, спричинених в мозку людини, яка страждає на депресію, не існує специфічного мозку на основі цього тесту. Дві найпоширеніші діагностичні системи, ICD-10 та DSM-IV, мають схожі, але не однакові критерії. Це означає, що вони мають різний поріг для різних симптомів депресії.

Деякі загальновизнані симптоми депресії - це пригнічений настрій, втома, втрата інтересу, нікчемність, періодичні думки про самогубство, безсоння та чергування апетиту.

Підйом антидепресантів

Як американська, так і європейська статистика свідчить про різке збільшення виписки антидепресантів з 1990-х років. Хоча статистика також свідчить, що не більше 8% населення страждає на депресію, 13% приймають антидепресанти. Більше того, ці препарати набагато частіше застосовуються у людей старше 60 років, майже чверть з них приймають антидепресанти, а багато людей похилого віку використовують їх більше десяти років.

Таке зростання використання антидепресантів пояснюється також тим, що ці препарати призначаються не лише для лікування депресії. Вони стали своєрідними універсальними препаратами, які вважаються корисними для лікування різних розладів настрою, хворобливих станів, запального синдрому кишечника, тривоги, панічних розладів та багатьох інших.

Як діють антидепресанти?

Антидепресанти - це препарати, що належать до різних груп. Майже всі вони працюють, змінюючи рівень моноамінових нейромедіаторів у мозку. Є також деякі додаткові ефекти, оскільки не всі препарати, здатні змінити моноамінергічне функціонування, можуть працювати як антидепресанти.

Антидепресанти змінюють пресинаптичну та постсинаптичну концентрацію дофаміну, серотоніну та норадреналіну в нейронах, причому більшість сучасних антидепресантів орієнтовані на серотонін і певною мірою на норадреналін. Дофамін, серотонін та норадреналін є життєво важливими нейромедіаторами, які відіграють важливу роль у лімбічній системі та системі винагород. Препарати допомагають відновити ці системи, що сприяє відновленню настрою та емоційного балансу.

Показано, що антидепресанти збільшують активацію префронтальної кори, але зменшують активацію гіпокампа, парагіппокампальної області, мигдалини, передньої черевної порожнистої кори та орбітофронтальної кори. Ці ділянки мозку відіграють важливу роль у формуванні настрою та емоцій і є частиною лімбічної системи та системи винагород.

Окрім модифікації передачі моноамінергічних нейромедіаторів, антидепресанти також мають комплексну дію на різні рецептори та вісь гіпоталамус-гіпофіз – наднирники (ГПА). Вплив деяких нових антидепресантів на різні рецептори серотоніну (наприклад, 5-гідрокситриптамінові рецептори) був добре вивчений.

Нині найбільш часто використовуваними антидепресантами є трициклічні антидепресанти (ТСА), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну норадреналіном (ССІНРІ).

Які питання безпеки?

Коли ми говоримо про безпеку лікарських засобів, мова йде не лише про несприятливий ефект, а й про клінічну ефективність. Занадто багато побічних ефектів і незначна клінічна ефективність у порівнянні з плацебо може поставити під сумнів корисність будь-якої лікарської терапії.

Що стосується побічних ефектів, то антихолінергічні побічні ефекти, такі як сухість у роті, затуманення зору та запаморочення, є загальними для більшості антидепресантів. Більшість з них можуть також змінити апетит та статеві функції, спричинити розлад шлунку, суглобів та м’язів, проблеми з лікарськими взаємодіями, дратівливість, зміни настрою, рухові розлади та ризик падіння у людей похилого віку та багато іншого. Більше того, ці побічні ефекти продовжують зберігатися при тривалому застосуванні ліків.

Розвиток симптомів толерантності та абстиненції широко поширений. Синдром припинення лікування у багатьох випадках може бути дуже поганим.

Мабуть, найбільш тривожним з усіх несприятливих наслідків є більша кількість випадків самогубств та насильства серед тих, хто застосовує антидепресанти. Хоча існує багато досліджень із суперечливими висновками, більшість, здається, показують, що кількість самогубств та насильства набагато вища серед тих, хто приймає антидепресанти. Більше того, аномальна поведінка однаково часто зустрічається як у нових, так і у СІЗЗС.

Існує велика кількість літератури, яка згадує про ризик самогубства при депресії. Однак ефективність антидепресантів у профілактиці суїцидів, пов'язаних з депресією, залишається невизначеною.

Клінічні дослідження продемонстрували, що новіші нетрициклічні антидепресанти не кращі за своїм профілем безпеки серед людей похилого віку.

Нарешті, значна кількість досліджень ставить під сумнів ефективність антидепресантів. Деякі медичні фахівці вважають, що антидепресанти зовсім не допомагають, і багато досліджень підтверджують їх думку. Таким чином, в одному з досліджень, опублікованих в ДЖАМАбуло зроблено висновок, що терапевтична користь від антидепресантів насправді може бути відсутнім або мінімальною для легкої та помірної депресії, з більш суттєвими перевагами у важких випадках депресії.

Висновок

Хоча різноманітність депресії є загальновизнаною, майже всі препарати, призначені для лікування депресії, гальмують зворотне захоплення того чи іншого нейромедіатора моноаміну, і дуже мало змінилося в нашому підході до лікування з моменту появи першого антидепресанту. Для подолання небезпеки та обмежень терапії антидепресантами існує нагальна потреба у створенні антидепресантів, які мають новий механізм дії та кращу толерантність. Більш обережно слід приділяти медичним працівникам при призначенні антидепресантів, оскільки здатність сприяти позитивним ефектам у багатьох пацієнтів є сумнівною.

Список літератури

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Побічні ефекти антидепресантів при тривалому застосуванні в натуралістичних умовах. Європейська нейропсихофармакологія, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B., & Gøtzsche, P. C. (2016). Попередники суїцидальності та насильства щодо антидепресантів: систематичний огляд випробувань на дорослих здорових добровольцях. Журнал Королівського товариства медицини, 109(10), 381–392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., & Fossati, P. (2011). Мозкові ефекти антидепресантів при великій депресії: мета-аналіз досліджень емоційної обробки. Журнал афективних розладів, 130(1), 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C., & Fawcett, J. (2010). Ефекти антидепресантів та тяжкість депресії: мета-аналіз на рівні пацієнта. ДЖАМА, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Холлінгхерст, С., Кесслер, Д., Пітерс, Т. Дж., І Ганнелл, Д. (2005). Можлива вартість призначення антидепресантів в Англії: аналіз рутинних даних. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Серотонінергічна система в нейробіології депресії: актуальність для нових антидепресантів. Журнал психофармакології, 30(1), 13–22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Стрес, серотонін та нейрогенез гіпокампа у зв'язку з депресією та антидепресантами. Огляди неврології та біо поведінки, 38(Додаток С), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Національний співпрацюючий центр психічного здоров'я (Великобританія). (2010). КЛАСИФІКАЦІЯ ДЕПРЕСІЇ ТА РЕЙТИНГІВ ДЕПРЕСІЇ / ОПИТНИКИ. Британське психологічне товариство. Отримано з https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Пратт, Л. А., Броуді, Д. Дж., & Гу, К. (2017). Вживання антидепресантів серед осіб віком від 12 років: США, 2011–2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Ця гостьова стаття спочатку з’явилася у відзначеному нагородами блозі охорони здоров’я та науки та спільноті, присвяченій мозку, BrainBlogger: Небезпеки антидепресантів.