Дослідження на щурах показує, як кетамін бореться з депресією

Двоє з трьох учасників клінічних досліджень із раніше не лікуваною депресією переживають швидке та тривале закінчення симптомів депресії після внутрішньовенного прийому кетаміну. Вплив кетаміну, як правило, триває близько тижня - набагато довше, ніж можна було б очікувати від шестигодинного періоду напіввиведення кетаміну в організмі.

Але точний механізм успіху кетаміну залишається незрозумілим.

Зараз, у новому дослідженні гризунів, дослідники з Університету Іллінойсу при Чиказькому медичному коледжі описують молекулярні механізми здатності кетаміну зупиняти депресію і не тримати її в стороні.

Вони повідомили про свої висновки в журналі Молекулярна психіатрія.

У попередніх дослідженнях дослідницька група показала, що селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) - найбільш часто призначається клас антидепресантів, до складу якого входять Prozac та Zoloft - працюють у мозку, переміщуючи молекули, що називаються білками G, з «ліпідних плотів» на клітині мембрани, де білки G утримуються неактивно.

Ці білки G виробляють хімічний вісник, який називається циклічним АМФ, про що нервові клітини повинні правильно сигналізувати.

Люди з депресією, як правило, мають більшу частку своїх білків G, упакованих у ці мембранні плями, поряд із поганою сигналізацією клітин мозку, що може сприяти симптомам депресії, включаючи відчуття загального оніміння.

У попередньому дослідженні, коли дослідницька група піддавала клітини мозку щурів дії СІЗЗС, препарат накопичувався в ліпідних плотах, а білки G виходили з плотів. Рух був поступовим протягом декількох днів, що може бути причиною того, чому СІЗЗС та більшості інших антидепресантів може зайняти багато часу, щоб почати працювати.

У новому дослідженні вчені провели подібний експеримент з кетаміном і помітили, що білки G набагато швидше покидали плоти. Білки G почали мігрувати з ліпідних плотів протягом 15 хвилин.

А довготривалі ефекти кетаміну можуть бути пов’язані з тим, що білки G дуже повільно поверталися до ліпідних плотів.

"Коли білки G переміщуються з ліпідних плотів, це забезпечує кращий зв'язок між клітинами мозку, що, як відомо, допомагає полегшити деякі симптоми депресії", - сказав д-р Марк Розенік, видатний професор фізіології та психіатрії в Університеті Іллінойс в Чиказькому медичному коледжі.

“Незалежно від того, витісняються вони традиційними антидепресантами або кетаміном, неважливо, хоча з кетаміном білки G дуже повільно повертаються до ліпідних плотів, що пояснювало б довгостроковий вплив ліків на симптоми депресії. "

"Це додатково ілюструє, що переміщення білків G з ліпідних плотів є справжнім біомаркером ефективності антидепресантів, незалежно від того, як вони працюють", - пояснив Розенік. "Це підтверджує, що наша клітинна модель є корисним інструментом для демонстрації впливу потенційних нових кандидатів на антидепресанти на рух білків G та можливу ефективність цих препаратів при лікуванні депресії".

Джерело: Університет Іллінойсу в Чикаго