Роль стресу у депресії у дослідженні миші
Дослідники кажуть, що блокування стресового каскаду в клітинах мозку може допомогти зменшити наслідки стресу, який може включати тривогу, депресію та переслідування наркотиків, що викликають залежність.
У ході дослідження вчені виявили, що коли миші піддаються стресу, білок, який називається мітоген-активованою протеїнкіназою p38α (MAPK), впливає на поведінку тварини, сприяючи появі симптомів депресії та ризику залежності.
Цей білок активується рецепторами нейронів для регуляції серотоніну, ключового нейромедіатора, який допомагає регулювати настрій.
Деталі дослідницького дослідження опубліковані в журналі Нейрон.
Експерти вважають, що вплив стресу змушує мозок виділяти гормони, які специфічно взаємодіють з рецепторами нейронів. Ці рецептори, в свою чергу, активують p38α MAPK, який потім взаємодіє з транспортером серотоніну в клітинах, щоб зменшити кількість доступного серотоніну.
У цьому дослідженні вчені вивчали область мозку, яка називається дорсальним ядром рафе, де поєднуються багато факторів, пов’язаних зі стресом, та серотоніну.
Вони виявили, що після впливу стресу мозок мишей активує p38α MAPK, знижуючи рівень серотоніну та викликаючи депресивну поведінку, а також поведінку, що вимагає наркотиків у мишей.
Стресові тварини вийшли і не взаємодіяли з іншими мишами. У тварин, яким робили ін’єкції кокаїну, перебуваючи в певних місцях у клітках, стрес зробив їх більш імовірними для фізичного пошуку тих місць, де вони отримували наркотик.
"Ми називаємо ці реакції поведінкою" подібної до депресії "та" подібної до залежності ", оскільки ми не можемо запитати мишей, чи вони залежні чи сумні", - сказав провідний дослідник Майкл Р. Брухас, доктор філософії. «Але так само, як депресивні люди часто відмовляються від соціальних взаємодій, миші, що переживають стрес, роблять те саме. Ми також спостерігали, що миші під напругою частіше повертаються туди, де отримували кокаїн ".
Тоді дослідники використовували порівняно нову генетичну технологію, щоб вимкнути білок M38K р38α лише в клітинах серотонінової системи мозку. Без білка p38α миші, які зазнали стресу, більше не виходили із соціальних взаємодій, не проявляли депресивної поведінки та не шукали наркотики.
Брухас та його колеги також вивчали мишей, які зазнали стресу соціальної поразки.
"Ми кладемо мишу у корпус з мишкою" агресором "", - говорить Брухас.
«Деякі миші, як і деякі люди, більш домінантні та агресивні. Коли неагресивну мишку саджають у клітку з агресивною твариною, ця агресія викликає стрес, подібний до того, який ми можемо спостерігати у дорослої людини, яка працює на важкого начальника або підлітка, якому доводиться мати справу з хуліганом у школі ".
Подібно до того, як взаємодія з мишкою-хуліганом подібна до боротьби зі стресовим середовищем, каскад подій у мозку, що сприяє зниженню серотоніну, схожий як на мишей, так і на людей.
"Коли люди приймають антидепресанти, які називаються селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, або СІЗЗС, для зняття депресії, ліки діють на клітинний насос, який називається транспортером серотоніну, і це призводить до збільшення кількості серотоніну в мозку", - говорить Брухас.
"Ми вважаємо, що участь білка p38α та рецепторів каппа-опіоїдів є важливою знахідкою для з'ясування того, як клітини регулюють депресивну та звикаючу поведінку".
У своїй новій лабораторії у Вашингтонському університеті Брухас заявляє, що планує перевірити, чи бере участь той самий білок p38α MAPK, коли наркотиком є нікотин або амфетамін.
"Важливо буде визначити, чи зберігається цей шлях для зловживання наркотиками, крім кокаїну", - говорить він. "Якщо це так, це ще більше підкреслить важливість роботи з хіміками для націлювання цього шляху на потенційні методи лікування".
Брухас також планує розглянути інші області мозку, щоб дізнатися, чи виникають подібні реакції у відповідь на стрес.
Джерело: Медична школа Вашингтонського університету
