Вчені націлені на новий шлях у мозку, щоб полегшити депресію

Значна кількість пацієнтів не реагує на антидепресанти, а деякі навіть почуваються гірше - похмурий факт, який підкреслює нагальну необхідність пошуку інших варіантів лікування.

У своєму новому дослідженні на мишах вчені з Північно-Західної медицини виявили в мозку шлях, який може бути перспективною новою мішенню для наркотиків для людей з депресією, що не реагує.

"Визначення нових шляхів, які можуть бути спрямовані на розробку лікарських препаратів, є важливим кроком вперед у вдосконаленні лікування депресивних розладів", - сказала Сара Брукер, перша авторка та студентка доктора медичних наук / докторантури медичного факультету Північно-Західного університету імені Фейнберга.

Брукер проводив дослідження в лабораторії старшого автора дослідження, доктора Джека Кесслера, професора неврології у Фейнберзі та невролога Північно-Західної медицини.

Метою їхніх досліджень є отримання кращого розуміння того, як діють нинішні антидепресанти в мозку, з кінцевою метою знайти нові мішені для ліків, які є більш ефективними для людей, які не реагують на діючі ліки.

Під час дослідження вчені вперше виявили, що антидепресанти, такі як Прозак та трициклічні клітини, націлені на шлях в гіпокампі, який називається сигнальним шляхом BMP. Сигнальний шлях - це група молекул у клітині, які працюють разом, щоб контролювати одну або кілька функцій клітини.

Подібно до каскаду, після того, як перша молекула на шляху отримує сигнал, вона активує іншу молекулу і так далі, поки не виконується функція клітини.

Дослідники виявили, що Прозак та трициклічні засоби інгібують цей шлях і, таким чином, запускають стовбурові клітини мозку, щоб виробляти більше нейронів, відповідальних за настрій і формування пам'яті. Однак дослідники не знали, чи блокування шляху сприяло антидепресивному ефекту ліків, оскільки Прозак діє на різні механізми мозку.

Після підтвердження важливості шляху BMP у депресії, вчені дослідили білок мозку, який називається Ноггін, на депресивних мишах. Відомо, що Ноггін блокує шлях BMP і стимулює нові нейрони, процес, відомий як нейрогенез.

"Ми припустили, що це матиме антидепресивний ефект, але ми не були впевнені", - сказав Брукер.

Вони виявили, що Ноггін блокує шлях точніше і ефективніше, ніж Прозак або трицикліки, оскільки миші незабаром відчули сильний антидепресантний ефект.

Ознакою депресії у мишей є схильність до безжиттєвого звисання, тримаючись за хвіст, а не до того, щоб боротися за те, щоб стати вертикально. Отримавши Ноггіна, миші енергійно намагалися піднятися, тоді як контрольні миші, швидше за все, здалися і просто там зависли.

Потім мишей поміщали в лабіринт із відокремленими (безпечними) та відкритими (менш безпечними) місцями. Миші Ноггін були менш тривожними і досліджували більше лабіринтів, ніж контрольні миші.

"Біохімічні зміни мозку, що призводять до депресії, недостатньо зрозумілі, і багато пацієнтів не реагують на наявні в даний час препарати", - сказав Кесслер, також професор Кена та Рут Дейві з біології стовбурових клітин.

"Наші висновки можуть не тільки допомогти зрозуміти причини депресії, але також можуть забезпечити нову біохімічну ціль для розробки більш ефективних методів лікування".

Дослідження було опубліковане в журналі Молекулярна психіатрія.

Джерело: Північно-західний університет