Дослідження миші допомагає забити нігті, як діють антидепресанти
Тепер нові дослідження нейрологів з Університету Вандербільта спрямовані на визначення того, як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) насправді взаємодіють з нейромедіаторами.
Ключем до дослідження є використання генетично зміненої миші. Ці миші, описані в Інтернет-виданні Праць Національної академії наук (PNAS), експресують транспортер серотоніну, який був генетично змінений, так що він не реагує на багато СІЗЗС та кокаїн.
На додаток до перевірки теорії про те, як працюють СІЗЗС, нова модель миші може призвести до розробки абсолютно нових класів антидепресантів, сказав Ренді Блейклі, доктор філософії, старший автор PNAS папір.
У світі медицини та фармакології деякі найвідоміші теорії про те, як і чому щось працює так, як це робиться, базуються на здогадах експертів, а не на твердих доказах.
"Було показано, що багато антидепресанти націлені на інші білки, крім транспортера серотоніну, і ... їх ефективність при лікуванні депресії займає багато тижнів", - сказав Блейклі. "Ймовірно, багато чого ми не знаємо про те, як діють ці препарати".
Щоб сформувати модель миші, Блейклі та його колеги з Вандербільта та Наукового центру охорони здоров'я Техаського університету в Сан-Антоніо спочатку точно визначили, які частини білка-транспортера серотоніну взаємодіють із СІЗЗС. Вони скористалися тим, що плодова муха експресує транспортер серотоніну, який є відносно нечутливим до наркотиків.
Змінюючи будівельні блоки амінокислот білка, вони перетворили частини транспортера серотоніну людини в еквівалент плодової мухи, і таким чином визначили єдину амінокислоту, необхідну для потужного зв'язування з багатьма СІЗЗС, а також з кокаїном.
Як і передбачалося, генетично модифіковані миші демонстрували нормальний рівень транспортера серотоніну, а їх транспортер виявляв нормальну активність при очищенні серотоніну від синапсів між нервовими клітинами. Але миші не реагували на Prozac або Lexapro, вказуючи, що транспортер справді є конкретною мішенню цих препаратів для блокування інактивації серотоніну.
"Цікаво, що один СІЗЗС, пароксетин (Паксил), зберігає свою нормальну потужну дію на транспортер, виявляючи, що - на молекулярному рівні - різні антидепресанти по-різному взаємодіють з транспортером", - сказав Блейклі.
Зараз дослідники оцінюють хронічне введення СІЗЗС, щоб визначити, наскільки транспортер сприяє більш клінічно значущим, уповільненим ефектам цих препаратів - як вони змінюють настрій - а також щодо побічних ефектів, що виникають при застосуванні антидепресантів.
Оскільки транспортер серотоніну у миші також втратив чутливість до кокаїну, модель також може допомогти дослідникам визначити, як саме діє кокаїн у мозку.
"Можливо, те, що розпочалося як полювання на кращі способи лікування депресії, може також перерости в краще розуміння залежності", - сказав Блейклі.
Джерело: Медичний центр університету Вандербільта
