Дослідження мишей рекомендує обережно застосовувати препарати Альцгеймера
Але нове дослідження з використанням мишей припускає, що препарати від хвороби Альцгеймера, які зараз тестуються в клінічних випробуваннях, можуть мати потенційно несприятливі побічні ефекти.
Дослідники Північно-Західного університету виявили, що ліки можуть діяти як поганий електрик, спричиняючи неправильне з'єднання нейронів і перешкоджаючи їх здатності надсилати повідомлення в мозок.
"Будемо діяти з обережністю", - сказав Роберт Васар, доктор філософії, професор клітинної та молекулярної біології в Медичній школі Фейнберга Північно-Західного університету.
"Ми повинні тримати очі відкритими для можливих побічних ефектів цих препаратів". За іронією долі, за його словами, наркотики можуть погіршити пам’ять.
Розглянуті ліки призначені для інгібування BACE1, ферменту Вассара, який спочатку виявив, що сприяє розвитку скупчень нальоту, що є відмінною рисою хвороби Альцгеймера.
Фермент BACE1 працює шляхом розщеплення та вивільнення білків, що утворюють бляшки. Таким чином, розробники ліків вважали, що блокування ферменту може уповільнити захворювання.
Однак у новому дослідженні Вассара він виявив, що BACE1 також відіграє важливу роль як електрик мозку. Фермент визначає місце розташування аксонів, проводів, що з’єднують нейрони з головним мозком та рештою нервової системи, процес, який називається аксональним наведенням.
Лабораторні дослідження включали вивчення генетично змінених мишей, у яких був вилучений фермент BACE1. Роблячи це, Васар виявив, що нюхова система тварин, яка використовується для нюху, була неправильно підключена.
Аксони нюхових нейронів не були належним чином підключені до нюхової цибулини мозку. Отримані дані показують ключову роль BACE1 в аксональному керівництві.
"Це як погано провідний будинок", - сказав Васар. "Якщо електрик не визначить правильну схему проводки, ваші ліхтарі не ввімкнуться, а розетки не працюватимуть".
Вивчення механізму нюхової системи є хорошою моделлю для перегляду нервової або аксональної проводки. Якщо аксони неправильно пов'язані в нюховій системі, сказав Васар, проблема, ймовірно, існує в інших місцях мозку та нервової системи.
Він зазначив, що гіпокампу може бути особливо вразливим до блокаторів BACE1, оскільки популяція нейронів постійно відроджується, що може зіграти певну роль у формуванні нових спогадів. Нейронам потрібно виростити нові аксони, які, в свою чергу, повинні з'єднати їх з новими мішенями. Аксональне керівництво - це безперервна потреба.
Незважаючи на нові висновки, "це не всі погані новини", зазначив Васар. «Ці блокатори BACE1 можуть бути корисними при певній дозі, яка зменшить амілоїдні бляшки, але недостатньо висока, щоб перешкоджати електропроводці. Розуміння нормальної функції BACE1 може допомогти нам уникнути потенційних побічних ефектів від ліків ".
Результати вченого, чиє оригінальне дослідження призвело до розробки препарату, опубліковані в журналі Молекулярна нейродегенерація.
Джерело: Північно-західний університет
