Як ген ризику аутизму може утримати мозок від заспокоєння

Ген головного ризику аутизму також пов'язаний з епілепсією. Насправді близько третини дітей із розладом спектру аутизму (РАС) мають епілепсію. Але дослідники досі не впевнені, чому ця мутація викликає напади.

У новому дослідженні вчені з Північно-західної медицини в Чикаго могли знайти деякі відповіді. Вони виявили, що генна мутація, яка називається CNTNAP2 або "catnap2", діє як надмірно завзятий садівник, який зрізає із дерева занадто багато гілок.

У мозку ця генна мутація по суті скорочує крихітні гілки та листя нейронів - його дендритні альтанки та синапси - що дозволяють клітинам мозку передавати життєво важливі повідомлення та контролювати діяльність мозку. Зменшення спричиняє збій у доставці повідомлень.

Повідомлення, яке губиться, - "Заспокойся!"

У людей з цією мутацією гальмівні нейрони, які зазвичай гальмують збудливі нейрони, не вирощують достатньо гілок і листя, щоб передати своє повідомлення про заспокоєння, виявили дослідники. Це може призвести до судом.

Дослідники також виявили, що catnap2 має тенденцію до співпраці з іншим мутованим геном, CASK, причетним до розумової відсталості. Catnap2 - це адгезивна молекула, яка допомагає клітинам злипатися, в цьому випадку синапси прилипають до дендритів.

Це робить молекулу важкою для націлювання за допомогою наркотиків, сказав Пензес. Але партнера catnap2, CASK, називають "ферментом соціальної метелики", оскільки він взаємодіє з багатьма іншими молекулами. Це дозволяє його легше інгібувати або активувати за допомогою наркотиків.

В результаті цих висновків вчені можуть мати нову мішень для лікування розладу.

"Тепер ми можемо розпочати випробування ліків для лікування судом, а також інших проблем аутизму", - сказав провідний автор доктор Пітер Пензес, професор психіатрії та поведінкових наук Рут і Евелін Данбар в Медичній школі Фейнберга Північно-Західного університету. «У пацієнтів з мутацією також спостерігається затримка мови та інтелектуальна недостатність. Тож ліки, спрямовані на мутацію, можуть мати багато переваг ".

Далі дослідницька група проведе високопродуктивний скринінг (HTS) молекул з метою усунення цих відхилень у пацієнтів з аутизмом. ВТС - це процес виявлення ліків, який зазвичай використовується у фармацевтичній промисловості для швидкої оцінки біохімічної активності подібних до наркотиків сполук.

Дослідники планують провести скринінг препаратів, які могли б активувати CASK, щоб допомогти підтримувати здорові гілки дендриту. Коли вчені заблокували CASK у дослідженні, дендрити не росли.

Нові висновки опубліковані в журналі Молекулярна психіатрія.

Джерело: Північно-західний університет