Можливе лікування шизофренії, націленої на рецептори NMDA

Нові препарати від шизофренії можуть створюватися завдяки новому класу сполук, визначених дослідницькою групою з Медичної школи університету Еморі.

Сполуки покращують передачу сигналів у молекулах мозку, які називаються рецепторами NMDA, які, як вважають, функціонують при низькому рівні шизофренії.

Під керівництвом Стівена Трейнеліса, доктора філософії, професора фармакології, команда просіяла тисячі хімічних речовин і натрапила на CIQ, який, як виявилося, вибірково посилював дії деяких рецепторів NMDA, не заважаючи іншим.

В даний час шизофренія лікується різноманітними антипсихотичними препаратами, які можуть мати різні тривалі побічні ефекти. Ідея лікування шизофренії за допомогою NMDA-рецепторів походить від спостереження, що коли здорові люди приймають наркотики кетамін або фенциклідин (PCP або ангельський пил), вони насправді відчувають симптоми шизофренії протягом короткого періоду часу, включаючи галюцинації, дезорганізовані думки та сплощення. емоції.

"Є місце для вдосконалення терапевтичного лікування шизофренії", - каже Трейнеліс. "Дослідження альтернативних цілей, таких як рецептор NMDA, потенційно може призвести до розширення можливостей лікування та покращення результатів для пацієнтів із шизофренією".

Кетамін і фенциклідин взаємодіють з рецепторами NMDA. Вчені використали ці знання, щоб припустити, що, можливо, хімічний поштовх у зворотному напрямку - посилює, а не блокує рецептори NMDA.

Сподіваємося, що це може допомогти полегшити симптоми шизофренії.

Рецептори NMDA служать воротами, які дозволяють електричним зарядам переходити в нейрони, коли присутня достатня кількість глутамату (нейромедіатора). Ці рецептори необхідні для прийому сигналів у мозок і пов’язані із сенсорним сприйняттям, пам’яттю та навчанням.

Рецептори NMDA зустрічаються в різних формах. У зібраному вигляді вони складаються з двох частин: однієї, яка називається NR1, яка залишається незмінною у всьому мозку, та іншої, яка має чотири різні варіації (NR2A, B, C та D) з різною популярністю, залежно від площі мозку під експертиза.

В даний час лише декілька препаратів можуть вибірково націлювати рецептори NMDA, що містять різні суб-одиниці NR2. Трейнеліс та його команда шукали хімічні речовини, які лише покращували б функції форм NR2C та NR2D. Раніше дослідження припускали, що посилення цих підрозділів може допомогти при шизофренії.

"Посилення функції рецепторів NMDA може компенсувати деякі дефіцити, що спостерігаються у пацієнтів із шизофренією", - говорить він. "Оскільки рецептори NMDA відіграють ряд важливих ролей у мозку, ми прагнули орієнтуватися лише на ті субодиниці, які, як пропонується, можуть покращити симптоми у пацієнтів із шизофренією".

Виявлена ​​сполука, яка називається CIQ, полегшує відкриття воріт рецепторів NMDA, хоча і діє не самостійно; йому все ще потрібні глутамат і гліцин, щоб зв’язатися з рецептором NMDA, перш ніж він зможе діяти. Дослідники також виявили, що частини NR2C та NR2D NMDA-рецепторів, чутливі до CIQ, унікальні від частин цих рецепторів, які, як відомо, взаємодіють з іншими відомими препаратами.

"Здається, CIQ діє на новому, фізично відмінному місці рецептора, що може запропонувати можливість маніпулювати функцією рецептора різними способами", - каже Трейнеліс.

"CIQ не є лікарським засобом або клінічним кандидатом", - додає він. «Швидше це позначає початок процесу, який передбачає тонку настройку конструкції для створення потужних, селективних та добре переносимих сполук. Пізніше їх можна оцінити в клінічних випробуваннях, щоб визначити, чи дійсно стратегія посилення сигналізації рецепторів NMDA покращує життя пацієнтів із шизофренією ".

"Крім того, сполуки, що виходять з цього оптимізаційного процесу, можуть стати корисними інструментами для аналізу вкладу рецепторів NMDA у пізнання, навчання, пам'ять, а також інші захворювання".

Результати були опубліковані журналом 5 жовтня 2010 рокуПриродні комунікації.

Джерело: Університет Еморі