Рівні білка, пов’язані з проблемами пам’яті при хворобі Альцгеймера
В недавньому дослідженні, проведеному Єльською медичною школою, миші, спроектовані на хворобу Альцгеймера, зазнали значних поліпшень у навчанні та пам’яті, коли ці рівні STEP були знижені.
Попередні дослідження довели, що підвищений рівень STEP спричинений шкідливим пептидом бета-амілоїдом, який заважає органелі, запрограмованій на нормальне позбавлення від цих білків.
"Коли ця органела буде інгібірована, білки, включаючи STEP, не будуть деградувати і накопичуватимуться", - сказав Пол Ломброзо, доктор медичних наук, старший автор дослідження та професор Єльського центру вивчення дітей.
Крім того, рецептори глутамату, виявлені на поверхні нейронів, відіграють важливу роль у навчанні та пам'яті, додав Ломброзо. Він та його команда, до складу якої входив лауреат Нобелівської премії Пол Грінгард з Університету Рокфеллера, виявили, що високий рівень STEP насправді усуває ці рецептори глутамату і таким чином запобігає тому, щоб короткочасні спогади перетворилися на довгострокові.
Для дослідження вчені спостерігали за мишами, розробленими на хворобу Альцгеймера; хоча у всіх мишей була ця хвороба, деякі були спроектовані так, щоб мати лише мутацію Альцгеймера без білка STEP. Дослідники хотіли перевірити ідею, що зниження рівня STEP може повернути психічний дефіцит при хворобі Альцгеймера.
Два типи мишей (хвороба Альцгеймера з STEP та хвороба Альцгеймера без STEP) були порівняні в серії когнітивних тестів, які включали водний лабіринт. Миші без білка STEP мали успіх у лабіринті після 10-денного періоду тренувань; однак мишей Альцгеймера з білком STEP не було.
"Це говорить нам про те, що зниження рівня STEP є достатнім, щоб зменшити когнітивний дефект у цих мишей", - сказав Ломброзо.
На додаток до хвороби Альцгеймера, інші розлади, що характеризуються когнітивними дефіцитами, також пов'язані з підвищеним рівнем STEP в головному мозку, включаючи шизофренію та тендітний X. Таким же чином, більш високі рівні білків STEP усувають рецептори глутамату з синапсів, додаючи до когнітивних проблем пов'язані з цими захворюваннями.
Ломброзо вважає, що ці результати дають основу для розкриття ліків та для розробки методів лікування, які можуть інгібувати білки STEP та покращувати прогноз для пацієнтів із хворобою Альцгеймера.
"Ці нові висновки потрібно повторити, але якщо генетичне зниження рівня STEP покращує пізнання, ми, можливо, могли б виявити препарат, призначений для зниження активності STEP", - сказав Ломброзо. "Наша поточна робота зосереджена на пошуку інгібіторів STEP".
З дослідженням можна ознайомитись у номері журналу від 18 жовтня Праці Національної академії наук і фінансувався Американським фондом допомоги здоров’ю.
Джерело: Єльський університет
