Значне генетичне перекриття між шизофренією та аутизмом

Люди, які страждають розладом аутистичного спектру (АСС) та шизофренією з різних груп населення у всьому світі, можуть мати спільні генетичні варіанти, згідно з новим японським дослідженням, опублікованим у журналі Звіти стільникових мереж.

Підтримуючи попередню роботу, проведену з кавказцями, дослідники виявили, що у японців із розладом спектру аутизму та шизофренією також варіюються кількості копій. Варіація числа копій (CNV) - це коли кількість копій певного гена змінюється від однієї людини до іншої.

"Генетичне перекриття пропонується в епідеміологічних та молекулярно-генетичних дослідженнях", - сказав перший автор Ітару Кусіма з Вищої медичної школи Університету Нагої в Японії. "Відповідно до цього, наше систематичне та всебічне дослідження підтвердило значне збіг патогенних CNV між розладом аутистичного спектру та шизофренією в японській популяції".

ASD та шизофренія мають складні схеми успадкування з безліччю генетичних та екологічних факторів, що впливають на ризик обох станів. І хоча ці два розлади клінічно різняться, дослідження вказують на генетичне перекриття між ними.

Наприклад, розлади, як правило, виникають спільно з більшою швидкістю, ніж очікувалось би серед загальної популяції, і велике епідеміологічне дослідження показало, що сімейна історія шизофренії у родичів першого ступеня є фактором ризику для розладу аутистичного спектру.

Зокрема, попередні дослідження показали, що ці два розлади пов’язані зі збільшенням тягаря ХНВ, і рідкісні ХНВ у певних місцях є спільними факторами ризику для обох розладів.

Однак більшість досліджень було проведено з кавказькими популяціями, обмежуючи генералізацію патогенних CNV та відповідних біологічних шляхів. Отже, дослідження з некавказькими популяціями дадуть важливу біологічну інформацію.

Щоб усунути цей розрив у знаннях, старший автор дослідження, доктор Норіо Озакі з Вищої медичної школи Університету Нагоя та його команда провели порівняльний аналіз CNV 1108 осіб із РАС, 2458 із шизофренією та 2095 контрольних груп серед японської популяції. Вони використовували техніку високої роздільної здатності, яка називається масивом порівняльної геномної гібридизації.

Отримані ними дані підтвердили збільшення тягаря рідкісних ХНВ при РАС та шизофренії в цілому по геному та спостерігали перекриття патогенних ХНН між цими двома розладами.

Патогенні ХНН, включаючи ті, що знаходяться в 29 місцях, спільних для обох розладів, були виявлені приблизно у 8 відсотків пацієнтів двох типів, що було значно вищим, ніж у контрольних.

"Силою нашого дослідження є систематичне порівняння патогенних ХНВ та біологічних шляхів між розладом спектру аутизму та шизофренією", - сказав Озакі. "Попередні дослідження в популяціях Кавказу виявили, що патогенні CNV перекриваються між цими двома розладами, але їх аналіз був обмежений невеликою кількістю генів та локусів CNV".

Додатковий аналіз показав, що обидва порушення пов'язані з перекриттям біологічних шляхів, що беруть участь у реакції на окислювальний стрес, метаболізмі ліпідів та цілісності геному. Дослідники також виявили 12 локацій CNV, потенційно пов'язаних з цими розладами у японської популяції.

Крім того, інтелектуальна інвалідність була сильно пов'язана з патогенними ХНВ в обох групах пацієнтів. "Ідентифікація спільних шляхів та генів, що мають відношення до хвороби, забезпечує біологічне розуміння розладів аутистичного спектру та шизофренії", - сказав Озакі.

Джерело: Cell Press