Дослідники дізнаються, як працює Prozac
Незважаючи на те, що застосовувались понад 30 років, фармакологічна дія антидепресантів, таких як Прозак, залишається неясною.
Європейські дослідження, опубліковані цього тижня, проливають нове світло на механізми дії цих препаратів.
Зокрема, дослідники вперше виявили послідовність реакцій, спричинених Прозаком на рівні нейронів, що сприяє збільшенню кількості серотоніну, хімічного «месенджера», необхідного для мозку, і дефіцитного депресивного стану. фізичні особи.
Подробиці цієї роботи опубліковані в журналі Наука.
Депресивні стани пов’язані з дефіцитом серотоніну (5-НТ), одного з нейромедіаторів, необхідного для спілкування між нейронами, який особливо бере участь у харчовій та сексуальній поведінці, циклі сну і неспання, болю, тривозі та проблемах настрою.
Таким чином, стратегії, що використовують молекули антидепресантів класу I, розроблені з 1960-х років, перш за все спрямовані на збільшення кількості серотоніну, що виділяється в синаптичній щілині, просторі між двома нейронами, де нервові зв'язки відбуваються за допомогою нейромедіаторів.
Хоча вже кілька років відомо, що такі антидепресанти, як Прозак, збільшують концентрацію серотоніну, блокуючи його повторне захоплення транспортером серотоніну (SERT) в синапсах, раніше не було відомо, як пояснити тритижневу затримку в їх дії.
В даний час дослідницькі групи вперше охарактеризували in vitro, а потім in vivo різні реакції та проміжні молекули, що утворюються у присутності Prozac, які врешті-решт відповідають за підвищене вивільнення серотоніну.
Зокрема, дослідники визначили ключову роль однієї конкретної мікроРНК в активних механізмах антидепресантів у мозку.
Ця мікроРНК, відома як miR-16, контролює синтез транспортера серотоніну.
У нормальних фізіологічних умовах цей транспортер присутній у так званих «серотонінергічних» нейронах, тобто нейронах, що спеціалізуються на виробництві цього нейромедіатора. Однак експресія цього транспортера зводиться до нуля за допомогою miR-16 у так званих нейронах "норадреналіну", іншому нейромедіаторі, який бере участь у увазі, емоціях, сні, мріях та навчанні.
У відповідь на Прозак серотонінергічні нейрони вивільняють сигнальну молекулу, що призводить до падіння кількості miR-16, що розблоковує експресію транспортера серотоніну в нейрадреналінових нейронах.
Ці нейрони стають чутливими до Прозаку. Вони продовжують виробляти норадреналін, але вони змішуються: вони також синтезують серотонін. Зрештою, кількість вивільненого серотоніну збільшується як у серотонінергічних нейронах, через прямий вплив Прозака, який перешкоджає його відновленню, так і в нейрадреналінових нейронах завдяки зменшенню miR-16.
На думку дослідників, це означає, що антидепресанти здатні активувати нове «джерело» серотоніну в мозку.
"Крім того, наші результати демонструють, що ефективність Prozac залежить від" пластичних "властивостей нейрадреналінових нейронів, тобто їх здатності набувати функції серотонінергічних нейронів".
Ці результати відкривають нові шляхи досліджень для лікування депресивних станів.
Джерело: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
