Дослідження миші підтверджує роль стресу при хворобі Альцгеймера

Нове дослідження виявило більше доказів зв’язку між реакцією мозку на стрес і білком, пов’язаним із хворобою Альцгеймера.

Дослідження, проведені на моделі миші та в клітинах людини, показали, що гормон, який справляється зі стресом, що виділяється мозком, посилює вироблення фрагментів білка. Ці шматочки білка, відомі як амілоїд-бета, злипаються і викликають дегенерацію мозку, що призводить до хвороби Альцгеймера.

Результати дослідників охорони здоров’я Університету Флориди, включаючи доктора медичних наук, доктора філософії Тода Голде, директора Центру поступальних досліджень нейродегенеративних захворювань Університету Флориди, були опубліковані в Журнал EMBO.

Дослідження сприяє подальшому розумінню потенційного зв’язку між стресом та хворобою Альцгеймера. Хоча джерело хвороби Альцгеймера залишається невідомим, нові дослідження показують, що розлад може бути наслідком поєднання генетичних факторів, факторів життя та факторів навколишнього середовища. Ці результати посилюють уявлення про зв'язок між стресом та хворобою Альцгеймера, сказав Гольде.

"Це додає детальне розуміння механізмів стресу, які можуть сприяти принаймні одній із патологій Альцгеймера", - сказав Гольде.

З’ясувати негенетичні фактори, що підвищують ризик хвороби Альцгеймера, є особливо складним завданням. Експерти вважають, що недавнє дослідження є одним із кроків у довгому процесі вивчення впливу стресу та інших факторів навколишнього середовища. Це також може вказати шлях до нового підходу до лікування в майбутньому, говорить Голде.

Дослідники виявили наступне: Стрес викликає вивільнення гормону, який називається фактором вивільнення кортикотропіну, або ХНН, в мозку. Це, у свою чергу, збільшує вироблення амілоїду бета.

Коли амілоїд бета накопичується в мозку, він ініціює складний дегенеративний каскад, що призводить до хвороби Альцгеймера.

Під час лабораторних досліджень у мишей, які зазнали гострого стресу, у мозку було більше білка, пов’язаного з хворобою Альцгеймера, ніж у контрольної групи. Миші, що перебувають у стресі, також мали більш специфічну форму амілоїду бета, яка відіграє особливо згубну роль у розвитку хвороби Альцгеймера.

Щоб краще зрозуміти, як ХНН збільшує кількість білків, пов’язаних із хворобою Альцгеймера, тоді дослідники лікували нейрони людини ХНН. Це спричинило значне збільшення амілоїдних білків, які беруть участь у хворобі Альцгеймера.

Ці та інші складні експерименти розкривають більше про механіку ймовірного зв’язку між стресом та хворобою Альцгеймера. Гормон стресу, ХНН, змушує фермент, відомий як гама-секретаза, підвищувати свою активність. Це, в свою чергу, спричиняє вироблення більшої кількості білка, пов’язаного з хворобою Альцгеймера, сказав Голде.

Модифікація факторів навколишнього середовища, таких як стрес, є ще одним підходом до запобігання хворобі Альцгеймера, і тим простішим, ніж модифікація генів, що викликають розлад, сказав Голде.

Одне з можливих рішень - блокування рецептора ХНН, який ініціює стрес-індукований процес, що генерує білки, пов’язані з хворобою Альцгеймера, - не спрацював. В результаті дослідники зараз розглядають антитіла, які можуть бути використані для безпосереднього блокування гормону стресу, сказав Голде.

"Ці м'які негенетичні фактори, які можуть призвести до ризику хвороби Альцгеймера, є набагато складнішими", - сказав Голде. "Але нам потрібно більше нових підходів, ніж зараз".

Джерело: Університет Флориди / EurekAlert