Дослідження на мишах ускладнює роль запалення при хворобі Альцгеймера
Роль запалення у розвитку хвороби Альцгеймера просто ускладнилася.
Дослідники Університету Флориди (УФ) виявили, що протизапальний процес може насправді сприяти накопиченню липких скупчень білка, які утворюють бляшки в мозку. Ці бляшки блокують здатність клітин мозку спілкуватися і є загальновідомою характеристикою захворювання.
Результати свідчать про те, що лікування Альцгеймера може бути адаптоване до пацієнтів залежно від їхньої індивідуальної генетики. Зокрема, дослідники могли визначити, які форми аполіпопротеїну Е, головного фактора ризику хвороби Альцгеймера, людина несе в своїх генах.
У новому дослідженні дослідники показали, що протизапальний білок інтерлейкін 10, або IL-10, насправді може збільшити кількість аполіпопротеїну Е, або APOE, білка і, отже, нальоту, який накопичується в мозку мишачої моделі хвороби Альцгеймера .
Дослідження було опубліковано в Інтернеті в журналі Нейрон.
У 1990-х роках дослідники висунули теорію, що використання нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) може захистити людей від початку хвороби Альцгеймера, зменшуючи запалення, що виділяє каскад шкідливих білків.
Хоча в деяких дослідженнях було показано, що НПЗЗ є ефективними, інші дослідження, які оцінювали групу учасників, які приймали НПЗЗ, з часом не показали явної захисної користі.
"Існує безліч різних видів НПЗЗ", - сказав Тод Голде, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Центру поступальних досліджень нейродегенеративних захворювань та провідний автор статті. "Не всі НПЗЗ рівні, і було незрозуміло, що ще вони робили, коли звертались до запланованої мети".
Раніше дослідники висували гіпотезу, що потік білків, які називаються цитокінами, що беруть участь у сприянні запаленню мозку, сприяв утворенню нальоту при хворобі Альцгеймера. Однак у поточних дослідженнях дослідники UF надають нові докази того, що протизапальні подразники насправді можуть збільшувати наліт.
"Це ще один доказ, який скасовує давню гіпотезу про те, що" цитокінова буря "створює самозміцнювальну нейротоксичну петлю зворотного зв'язку, яка сприяє відкладенню амілоїд-бета (бляшок)", - сказала Параміта Чакрабарті, доктор філософії.
Дослідники заявили, що ризик розвитку у людини хвороби Альцгеймера залежить від взаємозв'язку між IL-10 та APOE. APOE очищає клітину від багатьох різних білків, включаючи білок амілоїд-бета, який сприяє накопиченню нальоту.
Але в клітинах існує кілька різних форм АРОЕ, які відрізняються одна від одної лише однією або двома амінокислотами. Форма, яка називається APOE4, є найбільшим відомим генетичним фактором ризику хвороби Альцгеймера, тоді як APOE2 вважається захисною, сказав Гольде.
"Приблизно від 15 до 17 відсотків населення мають алель APOE 4, і близько 50 відсотків людей, хворих на Альцгеймер, мають", - сказав Гольде.
У цьому випадку автори показали, що протизапальний білок IL-10 насправді підвищує рівень усіх видів мишей APOE, що нагадує людський APOE. У моделі миші APOE зв'язується з амілоїдом-бета, а не очищає його від мозку, прискорюючи накопичення нальоту в мозку миші при хворобі Альцгеймера.
Те, як протизапальна терапія, заснована на експресії IL-10, може змінити ризик розвитку Альцгеймера, може залежати від генетичного варіанту білка APOE, який носить людина. Якщо у людини є алель APOE4, дослідники прогнозують, що ризик розвитку Альцгеймера зросте.
"Одним чином, це дослідження пропонує додаткове розуміння того, як впливи навколишнього середовища взаємодіють із основними генотипами людей, щоб змінити ризик захворювань", - сказав Голде.
«Ми знаємо, що протягом усього життя люди стикаються з різними запальними або протизапальними подразниками. Залежно від генотипу, такий вплив може в деяких випадках захистити їх від хвороби Альцгеймера, або, в інших випадках, збільшити ризик розвитку Альцгеймера ".
Джерело: Університет Флориди / EurekAlert
