Депресивні миші допомагають дослідникам
Вчені Університету штату Пенсильвания генетично створили мишей, які демонструють поведінкові, гормональні та нейрохімічні характеристики, подібні до характеристик пацієнтів із лікарськими формами депресії.
Очікується, що миші, у яких є дефект гена, будуть корисні як організм нової моделі, намагаючись розробити більш ефективні ліки для конкретних форм депресії. Дослідження під керівництвом Бернарда Люшера, професора біології з штату Пенсільванія, будуть опубліковані в журналі Біологічна психіатрія.
"Миша не може сказати нам, чи не відчуває вона депресії, тому ми використовували ряд різних видів тестів - включаючи деякі нові, які ми розробили, - для оцінки поведінкових і гормональних змін, або фенотипів, типу депресії, яка, у людей погано реагує на деякі антидепресанти », - сказав Люшер.
"Ці показники включають зменшення досліджень нових чи інших неприємних середовищ, невдалі врятування від ситуації з високим стресом та зменшення поведінки, яка прагне отримати задоволення, наприклад, зменшення переваги солодкого над простою водою".
Генетичний дефект у депресивних мишей перешкоджає функції білка в мозку, який називається рецептором GABA-A, який контролює реакцію на нейромедіатор гамма-амінобутрієвої кислоти. Як відомо, знижена функція цих рецепторів бере участь у тривожних розладах, але не в депресії, оскільки наявні в даний час препарати, що активують рецептор ГАМК-А, неефективні як антидепресанти.
"У цьому документі ми показали, що це давнє переконання є хибним", - сказав Люшер. "
Наші дослідження показують, що рецептор GABA-A насправді є важливою частиною ланцюга мозку, яка не працює належним чином при депресії ".
Раніше було показано, що генетично дефектні миші з дефіцитом GABA-A-рецептора в лабораторії Люшера є хорошим модельним організмом для вивчення тривожності, яка часто виникає разом з депресією.
"Близько 70 відсотків людей, які лікуються від депресії, також певний час протягом свого життя лікуються від тривоги, і ліки, які використовуються у людей як антидепресанти, діють не тільки для зменшення депресії, але й для зменшення тривоги", - сказав Люшер.
"Ці факти свідчать про те, що будь-який дефект механізму в мозку схожий і на тривогу, і на депресію".
Одним із цікавих результатів нового дослідження Люшера є те, що деякі антидепресанти повністю перевертають поведінкові та гормональні симптоми депресії у мишей з дефіцитом GABA-A-рецепторів, доводячи їх поведінку до рівня звичайних мишей «дикого типу». У той же час нормальні миші майже не реагували на наркотики.
"Цей результат очікується від моделі миші, яка імітує депресію, оскільки звичайні люди, здається, нічого не отримують від прийому антидепресантів", - пояснив Люшер. Ці експерименти показують, що цей штам генетично дефектних мишей є корисною тваринною моделлю для лабораторних досліджень, яка може бути корисною для розуміння людської депресії.
Однією з основних прогалин знань про депресію у людей є те, що вчені не знають, чому деякі антидепресанти не допомагають приблизно 30 відсоткам пацієнтів із депресією. Оскільки лікарі не мають можливості дізнатись, який препарат має найкращі шанси працювати на конкретного пацієнта, вони вдаються до спроб одне за іншим, сподіваючись знайти той, який спрацює. Ця проблема ускладнюється тим, що можуть пройти тижні, перш ніж ліки покажуть якусь помітну користь.
Команда Люшера випробувала на мишах два типи антидепресантів і виявила, що один із них зменшує симптоми тривоги, але не депресії, тоді як інший препарат зменшує симптоми тривоги та депресії.
"Той, хто не нормалізував поведінку, пов'язану з депресією, - це флуоксетин - загальна назва Prozac - який діє на нейромедіатор серотонін", - сказав Люшер. Препаратом, який зменшує як симптоми депресії, так і тривожності у мишей, є дезіпрамін, який діє на інший нейромедіатор, норадреналін. Ці результати цікаві, оскільки існує велика група пацієнтів із депресією, які погано реагують на Прозак.
«У пацієнтів із депресією, яка називається меланхолічною депресією, флуоксетин / Прозак не працює як антидепресант, але дезіпрамін діє. Ці миші трохи схожі на тих пацієнтів, які не реагують на Прозак », - сказав Люшер.
У пацієнтів, які не реагують на Прозак, підвищений рівень гормону кортизолу в сироватці крові, який у мишей називається кортикостероном. "Наші миші також демонстрували ненормальний рівень кортикостерону, аналогічний тим пацієнтам, які не реагують на Прозак", - сказав Люшер.
«У людей рівень кортизолу коригується за допомогою таких препаратів, як дезіпрамін, і це також відбувається у наших мишей. Дезипрамін коригує рівень кортикостерону у наших мишей, а флуоксетин - ні. "
У пацієнтів, які не реагують на Прозак, підвищений рівень сироватки гормону кортизолу, який у мишей називається кортикостероном. "Наші миші також демонстрували ненормальний рівень кортикостерону, аналогічний тим пацієнтам, які не реагують на Прозак", - сказав Люшер.
«У людей рівень кортизолу коригується за допомогою таких препаратів, як дезіпрамін, і це також відбувається у наших мишей. Дезипрамін коригує рівень кортикостерону у наших мишей, а флуоксетин - ні. "
«Однією з багатьох речей, яку ми зараз хочемо дослідити, є те, чи дещо інший штам мишей з дефіцитом GABA-A-рецепторів, які є поведінково нормальними, але мають підвищений рівень гормонів стресу, ризикує розвинути депресію, якщо вони зазнають додаткової надмірної кількості стрес », - сказав Люшер.
"Ми також хочемо більш детально зрозуміти, що відбувається з цими мишами біохімічно - щоб зрозуміти, на які гени у всьому геномі впливає дефект цього одного гена та результуючий депресивний стан мозку".
Джерело: Університет штату Пенсільванія
