Дослідження на щурах припускає, що оксикодон може спричинити довгострокові зміни поведінки

Нові дослідження з використанням моделі щурів свідчать про те, що навіть коротке використання знеболюючого оксикодону може погіршити поведінку людини навіть після закінчення вживання ліків.

Дослідники вважають, що використання оксикодону може призвести до "когнітивного похмілля", що може призвести до тривалих змін мозку, що погіршують гнучкість поведінки та прийняття рішень.

Ступінь "когнітивного похмілля" може пояснити, чому лише деякі тварини (і люди), яким проводиться стандартне лікування оксикодоном, розвивають наркотичні звички.

Дослідники з медичної школи Ікана на горі Синай опублікували свою роботу в журналі Навчання та пам’ять.

Метою дослідження було дослідити гнучкість поведінки - здатність вибирати нові відповіді, коли інакше звичні обставини змінюються.

У людей та гризунів, які зазнали наркотичних залежностей, багаторазові дії можуть стати автоматизованими та стійкими до змін.

Звички часто корисні, оскільки практиковані дії відбуваються без роздумів, що дозволяє швидше досягти деяких цілей. Однак звички також можуть завдати шкоди, коли вони зберігаються, незважаючи на погіршення наслідків.

Наркотичні звички представляють крайні випадки зниження гнучкості поведінки.

Зловживання наркотиками спричиняє широкомасштабні клітинні та молекулярні зміни в ланцюгах мозку, включаючи префронтальні області, що беруть участь у поведінковій гнучкості.

Хоча попередні дослідження показали, що поведінкова гнучкість порушується у людей, що вживають наркотики, та тварин, які зазнають підвищених доз кокаїну та амфетаміну, наслідки типової дози оксикодону, як правило, призначеного опіатного знеболюючого препарату з високою відповідальністю за зловживання, систематично не вивчались.

"Оксикодон зв'язується з опіатними рецепторами, які розподіляються по мозкових системах, що беруть участь у важливих процесах навчання та пам'яті", - сказала Кетрін М. Сейп-Каммак, доктор філософії, провідний автор дослідження.

«Наші дані свідчать про те, що навіть відносно обмежений вплив оксикодону може погіршити здатність цих мозкових ланцюгів керувати поведінкою. Ці порушення впливають на прийняття рішень і можуть бути однією з причин того, чому люди продовжують вживати або зловживати наркотиками, ще довго після того, як вони є медично необхідними ".

У дослідженні дослідники піддавали щурів п'ять днів відносно незначних доз оксикодону, порівнянних із тими, що призначені для полегшення післяопераційного болю у людей. Вони виявили, що через кілька днів після закінчення впливу наркотичних речовин щури, випробувані у вільному від наркотиків стані, реагували більш жорсткими, неадаптивними способами. Це говорить про те, що порушення когнітивної гнучкості є стійким наслідком впливу оксикодону.

Прийняття рішень базується на обчисленні результатів дій і визначається як звичками, так і недавньою пам’яттю (епізод), кожна з яких „засвоюється” різними системами пам’яті мозку, за словами авторів дослідження.

Для епізодичної пам’яті потрібен гіпокамп, структура мозку глибоко в корі, тоді як вивчення звичок (тобто їзда на велосипеді) вимагає смугастого тіла - підкіркової структури. Здоровий мозок інтегрує спогади та звички з результатом вибору для керівництва адаптивним процесом прийняття рішень.

Ця інтеграція необхідна, оскільки мінливі ситуації вимагають гнучкості поведінки. Якщо мозок переніс префронтальну кортикальну шкоду, спричинену впливом наркотиків, однак звички та останні спогади доступні, але гнучкість до нових ситуацій все ще порушена.

Дослідження під керівництвом доктора філософії Метью Шапіро порівнювало вплив оксикодону на недавню пам’ять, усталені звички та гнучкість поведінки.

Використовуючи ряд навчальних завдань та завдань пам’яті, що включають різні стратегії навчання та мозкові схеми, щури були протестовані в серії експериментів: початкове вивчення завдання дискримінації лабіринту, тест на збереження пам’яті, вплив оксикодону або сольового розчину протягом п’яти днів, тест на нагадування після пам'яті (пам'ять) та подальші просторові пам'яті та тести на рухові звички.

Використовуючи шоколадні бризки як непередбачуваний випадок винагороди, дослідники виявили, що гнучкість поведінки погіршується в завданнях, які вимагають недавньої пам'яті та функції гіпокампа. Пам’ять також була порушена в завданнях, заснованих на звичках та функціональності смугових смуг через дні після впливу наркотиків, коли щури знаходились у вільному від наркотиків стані.

Цікаво, що дослідники виявили, що не всі щури, які отримували оксикодон, сильно страждали - деякі дізналися про нові зміни лабіринту нормально.

"Наші дані свідчать про те, що лікування оксикодоном може призвести до стійких змін мозку, які погіршують гнучкість поведінки та прийняття рішень," когнітивне похмілля ", яке може сприяти процесу наркоманії", - сказав Шапіро.

«Діапазон когнітивних ефектів у різних людей може керувати майбутніми експериментами щодо наркоманії. Можливо, ступінь "когнітивного похмілля" допомагає пояснити, чому лише деякі тварини (і люди), яким проводиться стандартне лікування оксикодоном, розвивають наркотичні звички ".

Джерело: Лікарня на горі Сінай / Медична школа на горі Синай / EurekAlert