Збільшується потенціал для створення персоналізованого антидепресанту
І зазвичай потрібно п’ять, шість, а то й до восьми тижнів, щоб побачити, чи справді діє певний антидепресант.
Нове дослідження, проведене дослідниками з Тель-Авівського університету, припускає, що певний ген може виявити, чи можуть люди добре реагувати на антидепресанти СІЗЗС як загалом, так і в конкретних складах.
Після затвердження його в клінічних випробуваннях новий біомаркер може бути використаний для створення генетичного тесту, що дозволяє лікарям проводити індивідуальне лікування депресії.
Дослідження опубліковано в журналі Трансляційна психологія.
"СІЗЗС діють лише приблизно на 60 відсотків людей з депресією", - сказав д-р Девід Гурвіц.
«Препарат інших сімейств антидепресантів може бути ефективним для деяких інших. Ми працюємо над тим, щоб перейти до лікування депресії з підходу методом проб і помилок до найкращого, персоналізованого режиму ».
Більше 20 мільйонів американців щороку страждають від інвалідної депресії, що вимагає клінічного втручання.
Вважають, що СІЗЗС працюють, блокуючи реабсорбцію нейромедіатора серотоніну в головному мозку, залишаючи більшу кількість його доступним, щоб допомогти клітинам мозку відправляти та отримувати хімічні сигнали, тим самим підвищуючи настрій.
На даний момент невідомо, чому деякі люди реагують на СІЗЗС краще, ніж інші.
Щоб знайти гени, які можуть стояти за реакцією мозку на СІЗЗС, дослідники TAU вперше застосували пароксетин SSRI - торгову марку Paxil - до 80 наборів клітин, або “клітинних ліній”, від Національної лабораторії генетики ізраїльських популяцій, біобанк генетичної інформації про громадян Ізраїлю.
Потім дослідники TAU проаналізували та порівняли профілі РНК найбільш і найменш чутливих клітинних ліній.
Ген, що називається CHL1, продукувався на нижчих рівнях у найбільш чутливих клітинних лініях і на більш високих рівнях у найменш чутливих клітинних лініях.
За допомогою простого генетичного тесту лікарі могли одного разу використовувати CHL1 як біомаркер, щоб визначити, призначати СІЗЗС ні.
"Ми хочемо закінчити аналіз крові, який дозволить нам сказати пацієнту, який препарат найкращий для нього", - сказала докторант Керен Овед. «Ми знаходимось на ранніх стадіях і працюємо на клітинному рівні. Далі йде тестування на тваринах та людях ".
Дослідники TAU також хотіли зрозуміти, чому рівні CHL1 можуть передбачати реакцію на СІЗЗС. З цією метою вони застосовували пароксетин до клітинних ліній людини протягом трьох тижнів - часу, необхідного для клінічної відповіді на СІЗЗС.
Вони виявили, що пароксетин спричинив посилене вироблення гена ITGB3 - білковий продукт якого, як вважають, взаємодіє з CHL1, сприяючи розвитку нових нейронів та синапсів.
Результатом є відновлення дисфункціональної сигналізації в областях мозку, що контролює настрій, що може пояснити дію антидепресантів СІЗЗС.
Це пояснення відрізняється від загальноприйнятої теорії, згідно з якою СІЗЗС безпосередньо знімають депресію, пригнічуючи реабсорбцію нейромедіатора серотоніну в мозку.
Нове пояснення розгадує давню таємницю того, чому СІЗЗС потрібно принаймні три тижні, щоб полегшити симптоми депресії, коли вони починають гальмувати реабсорбцію через пару днів - розвиток нейронів і синапсів займає тижні, а не дні.
Дослідники TAU працюють над підтвердженням своїх висновків на молекулярному рівні та на моделях тварин. Адва Хадар, студентка магістратури в лабораторії Гурвіца, використовує той самий підхід для пошуку біомаркерів для персоналізованого лікування хвороби Альцгеймера.
Джерело: Американські друзі Тель-Авівського університету
