Для деяких гіперактивні нейрони можуть перешкоджати дії антидепресантів
Хоча селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), найчастіше призначаються антидепресанти, працюють для багатьох людей, але не для приблизно третини людей з великим депресивним розладом.
Нове дослідження виявило можливу причину. Нейрони принаймні деяких мізків цих пацієнтів можуть стати гіперактивними в присутності наркотиків.
"Це багатообіцяючий крок до розуміння того, чому деякі пацієнти не реагують на СІЗЗС, і дозволяючи нам краще персоналізувати лікування депресії", - сказала професор Інституту Солка Расті Гейдж, старший автор дослідження, президент інституту, і Ві і Джон Адлер Кафедра досліджень вікових нейродегенеративних захворювань.
Депресія вражає 300 мільйонів людей у всьому світі, і більше 6 відсотків населення США переживає епізод великого депресивного розладу (МРЗ) у будь-який рік, відзначають дослідники. MDD пов’язаний з дисбалансом у передачі сигналів серотоніну, хоча точний механізм недостатньо вивчений.
Коли клітини мозку подають сигнал із серотоніном, нейромедіатор вивільняється з однієї клітини, зв’язується з рецепторами сусідніх клітин і потім транспортується назад у першу клітину. СІЗЗС підвищують рівень серотоніну, доступного для передачі сигналів, блокуючи транспортер, який зазвичай переміщує серотонін назад всередину клітин, в процесі, відомому як зворотне захоплення, пояснюють дослідники.
Гейдж та його колеги з Солка разом із співробітниками клініки Мейо вивчали спектр відповідей на СІЗЗС у 803 пацієнтів із МРЗ. З цієї групи вони відібрали трьох пацієнтів, які досягли повної ремісії симптомів депресії за допомогою СІЗЗС, а також трьох пацієнтів, які не покращили депресію після прийому СІЗЗС протягом восьми тижнів.
Дослідники виділили клітини шкіри від усіх цих пацієнтів та від трьох здорових контрольних суб'єктів. Вони використовували методи перепрограмування стовбурових клітин, щоб перетворити клітини шкіри в індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (iPSC), а звідти - у нейрони.
"Що захоплює тим, що ми могли дивитись безпосередньо на клітини людини, нейрони, які зазвичай не доступні для живих пацієнтів", - сказав Крішна Вадодарія, науковий співробітник Salk і перший автор нової статті. "Ми нарешті можемо використати потенціал розгляду нейронів людей, чия історія ліків, генетика та профілі відповіді ми знаємо".
Дослідники вивчали, як нейрони, отримані від кожної людини, реагували на підвищений рівень серотоніну, імітуючи ефект СІЗЗС. Коли був присутній серотонін, деякі нейрони тих, хто не реагував на СІЗЗС, мали значно вищу активність у порівнянні з нейронами здорових людей або осіб, які відповідали на СІЗЗС.
Подальші експерименти вказували команді на два конкретні рецептори серотоніну із семи відомих у мозку людини: 5-HT2A та 5-HT7. Коли ці рецептори блокували хімічною сполукою, нейрони невідповідачів перестали бути гіперактивними у присутності серотоніну, що припускає, що ліки, спрямовані на ці рецептори, можуть бути ефективними альтернативами СІЗЗС у деяких пацієнтів. Але дослідники заявили, що потрібні додаткові дослідження.
Дослідження було опубліковано в Молекулярна психіатрія.
Джерело: Інститут Солка
Фото:
