Базікання з генами для запобігання мігрені

Два нових препарати в перспективних клінічних випробуваннях використовують генну інженерію для запобігання головним болям від мігрені, що є третім за поширеністю та сьомим інвалідизуючим медичним розладом у світі.

Обидва використовують генно-інженерні "моноклональні антитіла", які атакують нову мішень у профілактиці мігрені - невеликий білок, відомий як пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну, або CGRP.

CGRP бере участь у передачі та підвищеній чутливості до болю при мігрені. Це критично важливо на початку мігрені. CGRP також посилює серцебиття і змінює сенсорну передачу під час мігрені.

CGRP виробляється нейронами навколо спинного мозку у більшій кількості, ніж зазвичай, до і під час мігрені, і опосередковується через специфічні рецептори. Отже, одним із способів запобігти виникненню мігрені є блокування рецепторів CGRP. Але ніколи раніше не розробляли ліків, спрямованих конкретно на CGRP.

У першому дослідженні Пітер Дж.Годсбі, доктор медичних наук, з Каліфорнійського університету, Сан-Франциско, та його колеги досліджували антитіло проти CGRP під назвою ALD403. Або одну внутрішньовенну дозу ALD403, або плацебо отримували 163 людини, які мали мігрень протягом п’яти до 14 днів на місяць. Мігрень протягом наступних восьми тижнів реєстрували, а учасників спостерігали протягом 24 тижнів, щоб спостерігати будь-які побічні ефекти.

Препарат був пов’язаний із середньою меншою мірою на 5,6 днів мігрені на місяць, що дорівнює 66-процентному зниженню. Однак плацебо також зменшило дні мігрені на 52 відсотки. Ніяких відмінностей у побічних ефектах між групами не виявлено.

"Одноразова внутрішньовенна доза ALD403 1000 мг продемонструвала ефективність для профілактичного лікування мігрені у пацієнтів з високою щомісячною частотою мігренозних днів", - відзначили дослідники.

Вони додають, що ALD403, як правило, був безпечним і добре переносився. "Ці результати підтверджують проведення більших рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень і можуть потенційно представляти нову еру в специфічній для захворювання та заснованій на механізмах профілактичній терапії мігрені", - підсумовують вони.

Ця ж команда провела друге дослідження на 217 людях, які мали мігрень чотири-14 днів на місяць. Учасники отримували ін'єкції іншого антитіла проти CGRP, що називається LY2951742, по 150 мг або плацебо, через тиждень протягом 12 тижнів.

Препарат асоціювався із в середньому на 4,2 менших днів мігрені на місяць протягом наступних 12 тижнів, тобто зменшення на 63 відсотки. Плацебо було пов’язане з падінням на 42 відсотки.

Але цього разу препарат пов’язаний з побічними ефектами, включаючи біль у місці ін’єкції, інфекції верхніх дихальних шляхів та біль у животі. Однак загалом препарат вважався безпечним і добре переноситься.

"У суб'єктів з частим головним болем від мігрені лікування LY2951742 призвело до значного зменшення кількості днів мігрені, днів головного болю та нападів мігрені порівняно з плацебо", - заявили дослідники. "Результати цього дослідження щодо безпеки та надійної ефективності є багатообіцяючими та виправдовують проведення досліджень фази III", - додають вони.

Обидва були дослідженнями фази II, тому для підтвердження результатів потрібні більш масштабні дослідження. Вони були представлені на щорічній зустрічі Американської академії неврології у Філадельфії, Пенсильванія.

Дослідження ALD403 було підтримано Alder Biopharmaceuticals з Південного Ботелла, штат Вашингтон, США. Дослідження LY2951742 було підтримано Arteaus Therapeutics з Кембриджа, штат Массачусетс, США. Але права на LY2951742 були викуплені компанією Eli Lilly & Co з Індіанаполіса після ліцензування його на Arteaus протягом трьох років.

"Ми зробимо все можливе, щоб пришвидшити розробку цього препарату, оскільки в ньому задіяна велика кількість пацієнтів", - сказав Ян Лундберг, керівник досліджень Eli Lilly & Co.

Співавтор обох досліджень Девід Додік, доктор медичних наук, із клініки Мейо, штат Арізона, у Феніксі, прокоментував: “Мігрень залишається погано виліковуваною, і існує кілька затверджених ефективних та добре переносимих методів лікування, які запобігають виникненню нападів. Існує величезна потреба в лікуванні мігрені ".

Список літератури

Goadsby, P. J. та співавт. Рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження ALD403: анти-CGRP-пептидне антитіло для профілактики частої епізодичної мігрені. Представлено у п’ятницю, 2 травня 2014 року, на 66-й щорічній зустрічі Американської академії неврології у Філадельфії, Пенсильванія.

Додік, Д. В. та ін. CGRP моноклональне антитіло LY2951742 для профілактики мігрені: фаза 2, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Представлено у п’ятницю, 2 травня 2014 року, на 66-й щорічній зустрічі Американської академії неврології у Філадельфії, Пенсильванія.