Виявлено, що фермент руйнує бляшки Альцгеймера
Цей фермент відомий як BACE2, і було виявлено, що він знижує бета-амілоїд ефективніше, ніж сотні інших ферментів. Хоча тісно пов'язаний з BACE1 - ферментом, відповідальним за утворення бета-амілоїду - BACE2 має протилежний ефект.
Дослідницька група Mayo, очолювана доктором наук Малькольмом А. Лейсрінгом, протестувала сотні ферментів, щоб з’ясувати їх вплив на бета-амілоїди.
"Незважаючи на близьку схожість, ці два ферменти мають абсолютно протилежний вплив на бета-амілоїд - BACE1 дає, а BACE2 віднімає", - сказав Лейсрінг.
Бета-амілоїд - це фрагмент білка більшого розміру, відомий як APP, і виробляється ферментами, які розрізають APP у двох місцях.
BACE1 - це фермент, який відповідає за перший зріз, який утворює бета-амілоїд. Дослідження показало, що BACE2 розрізає бета-амілоїд на менші шматочки, тим самим руйнуючи його.
Хоча відомо, що інші ферменти розщеплюють бета-амілоїд, BACE2 особливо ефективний при цій функції, встановлено дослідження.
Попередня робота показала, що BACE2 може також знижувати рівень бета-амілоїду за допомогою другого механізму: шляхом різання APP в іншому місці, ніж BACE1. BACE2 розрізає середину частини бета-амілоїду, що перешкоджає виробленню бета-амілоїду.
"Той факт, що BACE2 може знижувати бета-амілоїд за допомогою двох різних механізмів, робить цей фермент особливо привабливим кандидатом для генної терапії для лікування хвороби Альцгеймера", - сказав перший автор, доктор філософії Самер Абдул-Хей, невролог із клініки Мейо у Флориді. .
Відкриття свідчить про те, що порушення BACE2 можуть збільшити ризик хвороби Альцгеймера. Це важливо, оскільки певні лікарські препарати, що застосовуються в клінічному застосуванні - наприклад, противірусні препарати, що використовуються для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), - працюють, інгібуючи ферменти, подібні до BACE2.
Дослідники стверджують, що, хоча BACE2 може знижувати бета-амілоїд за двома різними механізмами, лише нещодавно відкритий механізм - деструкція бета-амілоїду - ймовірно важливий для захворювання. Це пояснюється тим, що другий механізм, який передбачає різання APCE BACE2, не відбувається в мозку.
Хвороба Альцгеймера - найпоширеніший розлад пам’яті, який вражає понад 5,5 мільйонів людей у США, проте дослідники продовжують шукати ефективне лікування руйнівної хвороби.
Наступним кроком у дослідженні є те, що слідчі повинні вивчити, чи блокування руйнування бета-амілоїду за допомогою BACE2 збільшує ризик хвороби Альцгеймера на мишачій моделі захворювання.
Джерело: клініка Майо
