Новий генетичний тест може оцінити ризик Альцгеймера
Прогнозування ризику для хвороби Альцгеймера нелегке завдання, оскільки безліч генетичних факторів може відігравати певну роль. Відповідно, група каліфорнійських дослідників розробила новий тест, який поєднує в собі ефекти понад двох десятків генетичних варіантів, більшість з яких пов'язані самі по собі лише з невеликим ризиком розвитку хвороби Альцгеймера.
Дослідники з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско (Каліфорнія) та Каліфорнійського університету в Сан-Дієго пояснюють, що, хоча генетичний варіант APOE E4 здавна вважався найсильнішим генетичним провісником того, чи може хтось розвинути хворобу Альцгеймера, він переноситься лише на 10 до 15 відсотків населення. Більше того, останні дослідження показують, що його ефекти були завищені.
Новий тест обчислює показник полігенної небезпеки (PHS), який забезпечує оцінку ризику для решти від 85 до 90 відсотків людей, які не мають принаймні однієї копії APOE E4, але все ще мають деяку комбінацію інших генетичних варіантів, які піддають їх ризику хвороби Альцгеймера.
"Крім APOE E4, наш полігенний показник небезпеки може визначити когнітивно нормальних та слабо похилих людей похилого віку, які піддаються найбільшому ризику розвитку пов'язаного з Альцгеймером клінічного спаду з часом", - сказав Чін Хонг Тан, доктор філософії, докторант UCSF та перший автор статті.
Дослідження публікується в журналі вАннали неврології.
Слідчі вивчили п'ятирічні дані щодо 1081 суб'єкта з Національного координаційного центру Альцгеймера (NACC), які не мали деменції, і виявили, що тест PHS може передбачити, скільки часу їм знадобиться для переходу до деменції Альцгеймера. Тест може також передбачити, наскільки різким буде їх когнітивний спад, навіть після того, як врахувати, чи були вони носіями APOE E4.
Розтин тих, хто розвинув хворобу Альцгеймера, показав, що навіть серед тих, хто не мав копії варіанту APOE E4, більш високий рівень PHS був пов'язаний з більш високим рівнем амілоїдного нальоту - білкового агрегату, який є ознакою хвороби Альцгеймера - в мозку.
Ці пацієнти також демонстрували більш різке зниження когнітивних тестів протягом життя. Люди похилого віку з найвищим процентилем PHS також продемонстрували найвищий рівень захворюваності на хворобу Альцгеймера, якій діагностують когнітивні тести та патологію головного мозку, незалежно від їх статусу APOE E4.
Зараз багато вчених вважають, що хвороба Альцгеймера замість того, щоб бути хворобою старіння, може бути наслідком хворобливого процесу, який починається роками, а може й десятиліттями, до появи симптомів деменції. Багато хто вважає, що це одна з причин того, чому стільки препаратів Альцгеймера, випробуваних на літніх людях з деменцією, зазнали невдачі в клінічних випробуваннях.
Нові PHS можуть допомогти у пошуку шляхів ідентифікації тих, хто ризикує хворобою Альцгеймера, задовго до того, як вони проявлять симптоми деменції, тому їх можна лікувати до того, як хвороба почне руйнувати їх мозок, зазначають дослідники.
"Наші висновки мають сильний вплив на стратифікацію хвороб та дослідження вторинної профілактики хвороби Альцгеймера, а також на генетичні тести безпосереднього споживача, деякі з яких нещодавно отримали дозвіл FDA", - сказав Андерс Дейл, доктор філософії, Каліфорнійський університет, Сан-Дієго та співавтор нового дослідження.
Тест PHS дозволяє дослідникам підрахувати віковий ризик розвитку хвороби Альцгеймера, виходячи з частки кожної людини в 31 генетичному варіанті плюс APOE E4. Тест робить свої прогнози, використовуючи генетичні дані понад 70 000 людей у базі даних NACC, Міжнародному проекті геноміки хвороби Альцгеймера та Консорціумі генетики хвороби Альцгеймера.
"На відміну від інших показників полігенного ризику, постійний показник PHS базується на структурі виживання та включає показники захворюваності на хворобу Альцгеймера в США", - сказав Рахул Десікан, доктор медичних наук, доцент кафедри радіології та біомедичних зображень UCSF та співавтор статті.
"Замість діагностичного тесту, PHS може служити генетичним" фактором ризику "для доклінічної хвороби Альцгеймера".
Джерело: Каліфорнійський університет, Сан-Франциско
