Нові дослідження тривожних розладів
Препарати проти тривоги або антидепресанти можуть стримувати симптоми, які заважають повсякденному життю. І ці ліки - великий бізнес. У 2013 році американці заповнили 48 мільйонів рецептів препарату бензодіазепіну альпразолам (Xanax). Пацієнти також взяли 27 мільйонів рецептів на сертралін (Zoloft), антидепресант, який також допомагає деяким людям, що страждають від тривоги.
Проте, хоча багато людей знаходять полегшення від цих препаратів, вони працюють не для всіх. Бензодіазепіни можуть перешкоджати нормальному мисленню та викликати сонливість. Вони також можуть викликати звикання, тому лікарі неохоче призначають їх людям, які в анамнезі зловживають наркотиками. Золофт та інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) також не підходять для всіх. Вони можуть викликати нудоту, тремтіння, безсоння, думки про самогубство та втрату лібідо.
Однак дослідники дражнять ще один варіант зменшення тривожності. Коли починається стрес, починається і цей експериментальний препарат.
"Націлюючись на конкретні ферменти, - сказала невролог Дж. Меган Грей, - ми можемо мінімізувати побічні ефекти".
Дослідники від Калгарі до Південної Каліфорнії досліджують внутрішню боротьбу між однією хімічною речовиною мозку, яка стримує стрес, та іншою, яка є частиною реакції організму на бій або втечу. Багато з цих слідчих говорили про свої останні висновки під час конференції Товариства з неврології в листопаді 2014 року у Вашингтоні, округ Колумбія.
Мозок людини та деяких тварин природним чином синтезує ендоканабіноїди, молекули, які допомагають регулювати функції, включаючи апетит, настрій та реакцію на стрес. Великий запас ендоканабіноїдів тримає тривогу під контролем, і саме цю функцію хочуть посилити Грей та її колеги з Інституту мозку Хоткісса з Університету Калгарі.
Коли трапляється щось стресове - наближається термін або плани подорожей збиваються - бій або реакція на втечу заливає мозок кортикотропін-релізинг-гормоном (CRH). Він розкладає ендоканабіноїди та включає тривогу. Це як відпускання стоянкового гальма, коли машина стоїть на пагорбі. Новий препарат підвищить рівень ендоканабіноїдів у мозку, створюючи буфер проти дії CRH.
Ендоканабіноїди та активні сполуки марихуани зв’язуються з одними і тими ж рецепторами мозку, саме тому деякі люди займаються самолікуванням, курячи марихуану.
"Часто, якщо ви звертаєтесь до медичного закладу з марихуаною та говорите їм, що у вас тривога, вони дадуть вам марихуану", - сказав Джеймс Лім, невролог з Каліфорнійського університету в Ірваїні. Проблема в тому, що конопель також містить багато інших хімічних речовин, включаючи шкідливі смоли, які ускладнюють реакцію. Якщо дослідники зможуть розробити простіший засіб, що стимулює ендоканабіноїди, сказав Грей, "ми можемо краще зрозуміти, чому люди піддаються".
Раніше дослідники припускали, що система напруги “стояночного гальма” діяла однаково у всіх. Але нові дослідження, проведені під час листопадової конференції, вказують на іншу модель - мозок деяких людей синтезує більше ендоканабіноїдів, ніж інші, і що люди з вищими рівнями можуть витримувати більший стрес.
Дослідники давно знають, що деякі люди можуть приймати більше метафоричного тепла, ніж інші. "Деякі діти можуть зазнати численних травматичних подій у ранньому віці і виявитись цілком чудовими", - сказала дослідник Мічиганського університету Пам Марас. "Деякі переживають відносно незначні речі і виявляються серйозною тривогою та депресією"
Численні групи дослідників використовують моделі щурів, щоб спробувати зрозуміти, як можна маніпулювати реакцією на стрес, і вони повідомили про свої результати на конференції.
В окремих експериментах Грей та Лім поспілкувались з рівнем ендоканабіноїдів у щурів. Обидва виявили, що щури з вищими рівнями діяли менш тривожно після впливу стресу. Лім зробив частину лабіринту страшним, забруднивши його запахом лисичого калу. Щури з більшою силою гальмування напруги досліджували б забруднені ділянки лабіринту. Більш сором’язливі щури уникали цього протягом семи днів після того, як запах запахло.
Дві інші дослідницькі групи, які працювали самостійно в Огайо та Колорадо, по-різному маніпулювали рівнем CRH, але отримали додаткові результати.
У державному університеті Кента невролог Лі Гілман блокував рецептори CRH у мишей, вимикаючи індукуючий стрес пептид і дозволяючи їм наближатись до інших, незнайомих мишей.
В Університеті Колорадо-Боулдер Крістофер Лоурі цікавиться, як мозок реагує на неодноразові соціальні поразки. Наприклад, що відбувається, коли над дитиною неодноразово знущаються? Він імітував це, поклавши самця щура в домашню клітку іншого самця щура, де прибулець був змушений здатися більш домінуючому тубільцю. У його дослідженні щури, які знову і знову стикалися з соціальною поразкою, щоразу виробляли все більше CRH, і страх швидше знерухомлював їх під час пізніших зустрічей.
Однак, як зауважили Лім і Гілман, деякі тварини можуть гальмувати тривогу довше, ніж інші. Клініцисти знають, що це справедливо для людей; що досліджують лабораторні вчені, коли і як ці відмінності проявляються в мозку.
Мічиганський дослідник Пам Марас бачить докази того, що ці відмінності починаються на початку розвитку. Її більш нервові щури почали проявляти надмірне занепокоєння вже через 11 днів після народження, що відповідає п'ятому тижні життя для немовляти. Тварини, які на той момент не виявляли тривоги, зростали стійкішими до стресів, хоча Марас не може сказати, чому.
"Зараз у нас немає відповіді на це", - сказав Марас."Іноді це захоплююче, коли у вас немає відповіді, бо це означає, що потрібно зробити ще багато".
Деякі люди, мабуть, народжуються більш вразливими до тривожних розладів, ніж інші. І хоча вони можуть отримати велику користь від ліків, які гальмують втікачу тривогу, вченим є чому навчитися, перш ніж такий препарат стане готовим до клінічного застосування.
Список літератури
Аммерман, С. Марихуана. Adolesc Med State Art Rev. 2014 квітня; 25 (1): 70-88.
Дж. Меган Грей, доктор філософії, Інститут мозку Хотчкіса, Університет Калгарі.
Крістофер Лоуері, доктор філософії, Університет Колорадо, Боулдер.
Байєр, С.А., Альтман, Дж., Руссо, Р. та ін. Розклади нейрогенезу в мозку людини на основі експериментально визначених моделей щурів. Нейротоксикологія 1993 14(1): 83-144.
Кедзіор, К.К. та Лабер, Л.Т. Позитивний зв’язок між тривожними розладами та вживанням конопель або розладами вживання конопель у загальній популяції - метааналіз 31 дослідження. Психіатрія BMC 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136
Пам Марас, доктор філософії, докторантура. Університет Мічигану.
Джеймс Лім, доктор філософії. Каліфорнійський університет - Ірвін.
Лі Гілман. Кентський державний університет.
Скаїні, С., Белотті, Р., Ольярі, А. Генетичний та екологічний внесок у соціальну тривожність у різному віці: мета-аналітичний підхід до даних про двійнята. J Тривожний розлад 2014 жовтня; 28 (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Epub
2014 лип. 12.
Грохол, Дж. М. “25 найкращих рецептів на лікування психіатричними препаратами на 2013 рік”. . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/
