Дослідження Альцгеймера націлені на варіанти липких мозкових білків
Нові дослідження виявили, що не всі форми амілоїд-бета (Ар) білка, білка, який, як вважається, ініціює хворобу Альцгеймера, однаково сприяють прогресу захворювання.
У двох нових дослідженнях слідчі з Бригама та Жіночої лікарні в Бостоні розробили новий спосіб підготовки та вилучення білка, а також нову техніку пошуку перспективних кандидатів на наркотики.
Дослідники пояснюють, що новий підхід підкреслює важливість тестування та орієнтування на різні форми Aβ. Отримані результати можуть допомогти просунути пошук більш точних та ефективних препаратів для запобігання або зупинки прогресу хвороби Альцгеймера.
«Зараз проводиться багато різних зусиль для пошуку методів лікування хвороби Альцгеймера, і анти-Аβ антитіла в даний час є найдосконалішими. Але залишається питання: які найважливіші форми Aβ є цільовими? Наше дослідження вказує на кілька цікавих відповідей », - сказав Домінік Уолш, доктор філософії, головний слідчий.
Білок Aβ може приймати різні форми - від мономерів - одиничних молекул - до скручених клубків бляшок, які можуть забруднювати мозок і досить великі, щоб їх можна було побачити за допомогою традиційного мікроскопа.
Уолш порівнює мономери з одинарними цеглинами Lego, які можуть почати злипатися, утворюючи складні структури різного розміру.
Нещодавно опубліковані дослідження досліджують, як знайти нові потенційні терапевтичні засоби, які можуть бути націлені на структури, які, ймовірно, можуть завдати шкоди.
У більшості досліджень хвороби Альцгеймера використовується синтетичний Аβ, щоб визначити, якими можуть бути умови в мозку пацієнта з хворобою Альцгеймера. Невелика кількість дослідників використовували Aβ, витягнутий з мозку людини, але процес вилучення є сирим.
В одному з досліджень, опублікованому в Acta Neuropathologica, Уолш та його колеги розробили набагато щадніший протокол вилучення для підготовки зразків від пацієнтів із хворобою Альцгеймера.
Група виявила, що Aβ набагато більше в традиційних сирих екстрактах, але що основна частина видобутого Aβ не є шкідливою. На відміну від цього, набагато менше Aβ було отримано за більш м’яким протоколом, але в цьому випадку більша частина Aβ була токсичною.
У другому дослідженні, опублікованому в Природні комунікації, Уолш та його колеги розробили скринінговий тест, щоб спробувати знайти потенційні ліки для боротьби з токсичними формами β. Нова техніка використовує екстракти зразків мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера та візуалізацію живих клітин клітин мозку, що походять із стовбурових клітин, для пошуку перспективних терапевтичних засобів.
Дослідники виявили, що 1С22, антитіло до Аβ, може захищати від токсичних форм амілоїд-бета ефективніше, ніж найбільш клінічно просунута терапія хвороби Альцгеймера, яка зараз перебуває в клінічних випробуваннях.
"Ми передбачаємо, що цей метод первинного скринінгу буде корисним у пошуку для виявлення більш потужних анти-Аβ-терапевтичних засобів у майбутньому", - сказав Уолш.
Джерело: Бригам і жіноча лікарня / EurekAlert
