Біомаркери можуть допомогти знайти хворобу Альцгеймера до початку симптомів

Дослідники Медичної школи університету Джона Гопкінса повідомляють, що вони можуть передбачити, коли у людей розвинуться когнітивні порушення, пов’язані з хворобою Альцгеймера, за роки до появи перших симптомів.

Вони кажуть, що можуть це зробити, вимірюючи рівень певних білків у лікворі (лікворі).

Дослідники припускають, що ці біомаркери можуть допомогти в попередньому застосуванні можливих медикаментозних методів лікування, щоб запобігти або зупинити прогресування хвороби Альцгеймера, поки люди все ще когнітивно нормальні.

За словами дослідників, ліки, призначені для зупинки пошкодження мозку, пов'язаного з хворобою Альцгеймера, зазнали невдачі в клінічних випробуваннях, можливо тому, що їх отримують пацієнти, у яких вже є симптоми і занадто велика шкода для подолання.

«Коли ми бачимо пацієнтів з високим кров’яним тиском і високим рівнем холестерину, ми не говоримо, що будемо чекати лікування, поки у вас не виникне застійна серцева недостатність. Ранні методи лікування унеможливлюють погіршення стану хворих на серцеві хвороби, і можливо, те саме може бути справедливим і для хворих на досимптомну хворобу Альцгеймера ”, - сказала Мерилін Альберт, доктор філософії, професор неврології та основний дослідник дослідження.

"Але важко було побачити, що хвороба Альцгеймера приходить, хоча ми вважаємо, що вона починає розвиватися в мозку за десять років і більше до появи симптомів".

Для нового дослідження дослідницька група Гопкінса використовувала лікворову клітину, зібрану між 1995 і 2005 роками для проекту «Біомаркери для старих засобів контролю за ризиком деменції» (BIOCARD) від 265 здорових добровольців середнього віку. Близько 75 відсотків групи мали близького члена сім'ї з хворобою Альцгеймера, фактор, що підвищує ризик розвитку захворювання, ніж зазвичай, повідомляють дослідники.

Протягом 10 років і знову в 2009 році дослідники дали учасникам батарею нейропсихологічних тестів та фізичного обстеження.

Вони виявили, що певні базові співвідношення двох білків - фосфорильованого тау та бета-амілоїду, знайденого в лікворі - є передвісником легких когнітивних порушень, часто попередником хвороби Альцгеймера, більш ніж за п’ять років до появи симптомів.

Дослідники також виявили, що швидкість зміни співвідношення з часом також була передбачуваною. Чим більше тау і чим менше бета-амілоїду виявляється в спинномозковій рідині, тим більша ймовірність розвитку симптомів, згідно з дослідженням. І, за словами Альберта, чим швидше зростає відношення тау до бета-амілоїду, тим більша ймовірність розвитку симптомів.

Дослідникам відомо, що ці білки знаходились у спинномозковій рідині пацієнтів із запущеним захворюванням. "Але ми задалися питанням, чи зможемо ми виміряти щось у спинномозковій рідині, коли люди когнітивно нормальні, щоб дати нам уявлення про те, коли у них виникнуть труднощі", - сказав Альберт. "Відповідь так".

Хвороба Альцгеймера порушує важливі метаболічні процеси, що підтримують нейрони здоровими. Ці порушення призводять до того, що нейрони перестають працювати, втрачають зв’язок з іншими нервовими клітинами і, нарешті, гинуть.

Мозок людей, хворих на хворобу Альцгеймера, має велику кількість двох ненормальних структур - амілоїдних бляшок і "клубків" з тау, пояснюють дослідники.

Бляшки - це липкі скупчення бета-амілоїду, які накопичуються поза нейронами, тоді як клубки утворюються всередині нейронів. Коли всередині клітин занадто багато клубків, клітини починають гинути. У нормальному мозку тау допомагає скелету нервової клітини підтримувати себе. Коли занадто багато фосфатних груп приєднуються до тау, утворюється занадто багато білка і утворюються клубки.

За словами Альберта, дослідники вважають, що відносна кількість бета-амілоїду в спинномозковій рідині зменшується в міру прогресування хвороби Альцгеймера, оскільки вона потрапляє в бляшки і, отже, не потрапляє в рідину.

Незважаючи на те, що дослідження BIOCARD триває майже два десятиліття, це одні з перших прогнозних даних, які вийшли з нього, за словами Альберта. За її словами, це пов’язано з тим, як довго навіть люди середнього віку з високим ризиком переходять у деменцію.

Лише 53 із початкових пацієнтів прогресували до легкого когнітивного порушення або деменції, що дало обсяг вибірки, достатньо великий, щоб зробити деякі попередні висновки. Ці перші симптоми включають порушення пам’яті, такі як повторення, забуття зустрічей та забуття того, що сказали інші.

Альберт застерігає, що співвідношення біомаркерів на даний момент недостатньо точне, щоб точно передбачити, чи переростає певна особа у деменцію. З часом вона потребує подальшого аналізу інформації про тих, хто входить до групи досліджень.

Однак, якщо висновки виявляться дійсними, вони могли б направляти використання раннього лікування препаратами, які стають доступними, сказала вона. Висновки також можуть бути використані для тестування нових препаратів, перевіряючи, чи змінюють вони швидкість, з якою білки змінюються з часом, підсумувала вона.

Дослідження було опубліковане в журналі Неврологія.

Джерело: Johns Hopkins Medicine